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摘要:目的探討離體腎轉運器（LifePort）在公民死亡器官捐獻（donationaftercitizen’sdeath，DCD）供腎移植中的臨床應用。方法選擇我院2013年1月-2017年12月16例DCD供腎采用LifePort灌注保存，回顧性分析16例采用LifePort灌注保存供腎移植術后第1、7、21d血肌酐水平、移植腎功能恢復延遲（DGF）發生率、急性排斥反應（AR）發生率，受者平均住院時間。結果LifePort灌注保存與傳統靜態冷保存法結果比較，供腎移植術后第1、7、21d血肌酐水平下降更明顯(P<0.05)；移植腎功能恢復延遲（DGF）發生率、急性排斥反應（AR）發生率明顯降低(P<0.05)；受者平均住院時間明顯縮短(P<0.05，見表1)。結論LifePort有助于改善DCD供腎質量，減少術后DGF、AR發生率，縮短患者住院時間，提高DCD腎移植的遠期療效。

關鍵詞：公民死亡器官捐獻；腎移植；離體腎轉運器；臨床效果

目前全球供腎日益短缺，公民逝世后器官捐獻(donationaftercitizensdeath，DCD)供腎在臨床上應用日益增多。離體腎轉運器（LifePort）是一種用于供腎低溫機械灌注的儀器，目前國外尸體供腎低溫保存主要有兩種方法，第一種是靜態冷保存法，即用腎保存液灌注供腎后，將供腎浸泡在腎保存液中，并置于冰內保存；第二種是機械低溫灌注法，即在用腎保存液灌注供腎后，將供腎血管與灌注機械連接，灌注機械持續的將低溫保存液泵入供腎中，從而實現供腎低溫保存[1]。LifePort是目前在歐美廣泛使用的腎低溫灌注機械，國內目前尸體供腎保存基本都是采用靜態冷保存法，LifePort的應用報道較少。與傳統的低溫靜態冷藏保存法相比，低溫持續灌注的方法更能減輕供腎的缺血再灌注損傷，改善供腎質量，降低術后移植腎DGF的發生率，我院2013年1月至2017年12月間16例DCD供腎采用LifePort灌注保存，取得初步臨床經驗，現報告如下。

1方法與資料

1.1入組標準

⑴DCD供腎；⑵供者年齡≥18歲，＜60歲；⑶熱缺血時間＜20min；⑷冷缺血時間＜36h；⑸供者低血壓(收縮壓＜60mmHg)時間＜4h；⑹受者年齡≥18歲，＜65歲；⑺受者為首次腎移植，且PRA為陰性；

1.2排除標準

⑴雙側供腎有多支動脈，無法應用LifePort腎轉運器保存；⑵供腎為獨腎；⑶供者有乙肝、丙肝、梅毒、HIV等病原體感染；⑷單側或雙側供腎有結石、結核、炎癥和腫瘤等原發病；⑸受者為再次腎移植，或多器官聯合移植患者；⑹受者在移植后一周內死亡；⑺受者為孕婦或哺乳期婦女，或有精神疾病。

1.3供腎者一般資料

16例DCD供者全部為自愿捐獻遺體，并通過醫院倫理委員會討論及省紅十字會協調，依據《中國心臟死亡器官捐獻工作指南（第2版）》實施捐獻獲取供腎，其中C-Ⅱ類7例，C-Ⅲ類9例，年齡37-60歲，體質量指數為（20±3）kg/m2。供者原發病分別為顱腦損傷4例，自發性腦出血11例，腦瘤并腦干功能衰竭1例。捐獻時供者血肌酐為（88.9±4.8）μmol/L，供腎熱缺血時間（9.4±2.1）min，冷缺血時間（6.5±1.3）h。受者體重指數12.4~23.3kg/m2，平均（17.5±1.9）kg/m2；ABO血型相符，受者HLA錯配1-3個，淋巴細胞毒交叉配型3.3%-9.2%，平均（4.1±1.2）%，群體反應性抗體均為陰性。手術方法：常規將移植腎置于髂窩，移植腎動靜脈分別與髂外動靜脈行端側吻合，移植腎動脈與髂內動脈端端吻合，移植腎輸尿管與受者膀胱行隧道式吻合。

1.4供腎保存方法

在獲取DCD供腎后，將一對供腎分離、修整，分入兩組。試驗組應用LifePort進行DCD供腎低溫機械灌注保存，對照組應用常規的靜態保存法進行供腎保存，兩組冷保存時間相差不超過2h。根據供腎保存方法不同分為兩組：⑴LifePort組：16例，采用LifePort保存，保存時間為4-10h；⑵采用常規低溫靜態保組：16例采用常規低溫靜態保存，保存時間為1-6h。

1.5術后免疫抑制方案

患者術中用兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白（ATG）誘導后，術后2-3d待肌酐降至300umol/L以下時加用他克莫司（FK506，普樂可復），FK506起始劑量為0.15mg/（Kg•d），以后根據血藥濃度調整劑量，FK506血藥濃度控制在5-10ng/L；術后當天開始服用嗎替麥考酚酯膠囊（MMF，驍悉）1.5g/d。術中及術后2d均使用甲強龍500mg/d，術后第3d改服強的松50mg/d，以后逐漸減量，每3d減10mg，遞減至10mg/d維持。術后出現急性排斥反應時，先用甲強龍500mg/d連續沖擊治療3d，對加速性急性排斥反應和甲強龍治療無效的頑固性急性排斥反應，應用ATG25-50mg/d，連用5-7d。1.6臨床主要觀察指標DCD供腎移植術后第1、7、21d血肌酐水平、移植腎功能恢復延遲（DGF）發生率、急性排斥反應（AR）發生率，受者平均住院時間。1.7統計學分析應用SPSS19.0統計軟件建立數據庫進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組供者一般臨床資料的比較

兩組在供者年齡、供腎獲取前肌酐值及冷、熱缺血時間方面相比較基本相同，無統計學意義。

2.2傳統靜態冷保存法與LifePort灌注保存結果比較

LifePort灌注保存與傳統靜態冷保存法結果比較，供腎移植術后第1、7、21d血肌酐水平下降更明顯(P<0.05，見表1)，LifePort灌注保存組在術后1周血肌酐基本接近正常。移植腎功能恢復延遲（DGF）發生率、急性排斥反應（AR）發生率明顯降低(P<0.05，見表1)，LifePort灌注保存組對比傳統靜態冷保存法下降約2/3。受者平均住院時間明顯縮短(P<0.05，見表1)。

3討論

目前全球供腎日益短缺，DCD供腎在臨床上應用日益增多，自2015年以來，我國司法來源供腎已全面禁止，目前我國積極開展DCD供腎移植，當前DCD供腎獲取之前均存在因供體全身血流動力學不穩定，內環境紊亂等引起組織缺氧、酸中毒、細胞間穩態的破壞、炎性通路的大量激活造成供腎功能不同程度的損害，供腎質量較司法途徑、親屬活體來源差[2，3]，國內外研究表明，DCD供腎術后移植腎功能恢復延遲（DGF）的發生率顯著高于傳統的尸體供腎[4]。此外許多研究表明DGF會顯著增加術后急性排斥反應的發生率，并可能降低移植腎的長期存活率，同時顯著延長患者的住院時間和治療費用[5-7]。目前已有研究表明LifePort腎轉運器進行供腎低溫保存可以顯著改善DCD供腎質量，減少術后DGF的發生率[8]。LifePort主要是通過機械連續運轉將外界有效低溫灌注液灌注到供腎中，使移植腎血管保持通暢，降低腎臟灌注阻力，為腎臟提供營養物質，并將腎臟低溫保存時所產生的代謝產物轉運出去，同時通過連續的灌注，清除腎臟微小血管內殘存微血栓、代謝產物和毒素，改善腎內微循環，保持腎臟細胞活性[9]。LifePort灌注保存與傳統靜態冷保存法結果比較，供腎移植術后第1、7、21d血肌酐水平下降更明顯(P<0.05，見表1)，LifePort灌注保存組在術后1周血肌酐基本接近正常。LifePort組移植腎功能恢復時間明顯短于靜態冷藏組(P<0．05)。說明應用LifePort灌注保存有利于DCD供腎移植功能的早期恢復。LifePort灌注保存與傳統靜態冷保存法結果比較，移植腎功能恢復延遲（DGF）發生率、急性排斥反應（AR）發生率明顯降低(P<0.05，見表1)，從表1可以看出，LifePort灌注保存組對比傳統靜態冷保存法下降約2/3。采用傳統靜態冷藏保存的DCD供腎移植受者的DGF發生率可高達40%[10]，而采用LifePort灌注保存DCD供腎，能顯著降低受者的DGF發生率[11]。本研究中，對比分析16例應用LifePort低溫持續機械灌注保存和16例采用傳統靜態冷藏保存后的DCD供腎移植，術后DGF發生率分別為36.34%和13.21%，差異有統計學意義(P<0.05)。證實應用LifePort灌注保存可以明顯減少DCD供腎移植受者的DGF發生率，這與上述文獻研究結果一致，受者平均住院時間明顯縮短(P<0.05，見表1)，大部分受者術后2周左右即可出院，保持門診隨訪；目前國家正全力推動公民死后自愿捐獻器官，在各級衛生行政部門和紅十字會的大力協助下，近年來公民死后捐贈器官的例數大幅度增加，DCD供腎數量也相應快速增長。可以預見未來幾年中，DCD供腎都將持續快速增長。如何在腎移植術前對DCD供腎質量進行快速準確評估，改善DCD供腎質量，減少術后DGF發生率，進一步改善DCD腎移植的預后，是目前腎移植領域有待解決的問題。目前我們在DCD供腎移植工作中應用LifePort取得了良好的臨床效果和初步的臨床經驗，該成果將有助于改善DCD供腎質量，減少術后DGF、AR發生率，縮短患者住院時間，提高DCD腎移植的遠期療效，具有廣闊的臨床應用前景和良好的社會經濟效益，但本研究開展例數尚少，隨著今后移植工作深入開展過程中，還有待于我們進一步研究及總結。

參考文獻

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[4]羅文峰，時軍，黃躍勝，等.調節性T細胞與腎移植急性排斥反應的關系[J].江西醫藥，2014，49(1)：9-11.

[9]王遠濤，王鋼，李紅芹，等.腎臟灌注運輸器在公民逝世后供者器官捐贈供腎移植中的應用[J].中華器官移植雜志，2015，36(2)：78-81.

[10]李建軍，劉佳，羅志剛，等.LifePort持續低溫灌注對CDCD邊緣供腎保存效果的影響[J].中南醫學科學雜志，2018，46(1)：86-90.

[11]張驌，陳妍君，王誠，等.Lifeport與靜態低溫保存應用于器官捐獻供腎保存效果的Meta分析[J].器官移植，2016，7(4)：268-274.

作者：羅文峰 李新長 徐志丹 丁利民 羅來邦 張友福 龍成美 楊華 單位：江西省人民醫院器官移植科