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【摘要】目的：觀察針灸對頭臂動脈型大動脈炎（BCTA）患者體液免疫和細胞免疫相關指標的影響。方法：對31例BCTA患者進行針灸治療，以人迎為主穴，并隨癥配穴，留針20min，每日2次（上下午各1次），4周為1個療程，共治療1個療程。觀察患者治療前后體液免疫相關指標免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE，補體C3、C4和細胞免疫相關指標T淋巴細胞亞群CD3＋、CD4＋、CD8＋T細胞的變化情況。結果：31例BCTA患者在剛入院未治療時均給予體液免疫和細胞免疫檢測，IgG增高10例，IgM增高3例，IgE增高3例，C3增高11例；CD3＋降低11例，CD4＋降低7例，CD4＋增高6例，CD8＋降低4例，CD8＋增高9例。所有患者按治療前的測定結果分組。根據體液免疫指標分為增高組、正常組；根據細胞免疫指標分為增高組、降低組和正常組。針灸治療后，體液免疫指標增高組IgG、IgM、C3水平均降低（P＜0．05），IgE的變化差異無統計學意義（P＞0．05）；正常組IgG、IgA、IgM、IgE、C3、C4前后的變化差異無統計學意義（P＜0．05）。針灸治療后，細胞免疫指標增高組CD4＋、CD8＋水平均降低（P＜0．05）；降低組CD3＋、CD4＋、CD8＋T細胞水平均提高（P＜0．05）；正常組CD3＋、CD8＋T細胞水平前后的變化差異無統計學意義（P＞0．05），CD4＋T細胞水平有所降低（P＜0．05），但在正常值范圍內。結論：針灸可以降低BCTA患者異常增高的IgG、IgM、C3水平，調整細胞免疫CD3＋、CD4＋、CD8＋T細胞紊亂狀態，針灸治療BCTA可能與調節體液免疫及細胞免疫功能相關。

【關鍵詞】針灸；頭臂動脈型大動脈炎；體液免疫；細胞免疫

頭臂動脈型大動脈炎（bra－chiocephalicTaka－yasuarteritis，BCTA）是累及主動脈弓及其分支血管的慢性、進行性、非特異性炎性反應性動脈疾病，是大動脈炎（Takayasusarteritis，TA）最常見的類型［1］。本病多以局部動脈狹窄或閉塞導致缺血為主要臨床表現，對患者生命構成嚴重威脅，發病多見于40歲以下女性，男女患病率約1∶4［2］。早期常因缺乏特異性癥狀而被誤診或漏診、并發癥發生率高且風險大、治療難度大，被認為是TA中最難治的類型［3－4］。本病病因病機迄今尚不明確，相關研究［3，5］表明TA患者體液免疫水平亢進，細胞免疫功能缺陷，認為與T細胞及B細胞介導的自身免疫密切相關。目前研究［6－7］發現針灸可作用于免疫細胞及相關分子，進而整體性和雙向性調節機體自身免疫功能。前期臨床研究［8］中發現，針灸治療BCTA總有效率達90．3％，優于藥物對照組。為進一步明確針灸的療效機制，本研究系統觀察了針灸對BCTA患者體液免疫和細胞免疫功能的影響，現將結果報道如下。

1資料與方法

1．1病例來源

收集2002年以來天津中醫藥大學第一附屬醫院針灸科確診的BCTA住院患者31例，其中男9例，女22例，年齡16～70歲，病程最短2月，最長25年。31例BCTA患者在剛入院未治療時均給予體液免疫和細胞免疫檢測，按患者治療前的測定結果是否高于或低于正常值進行分組。根據體液免疫指標分為增高組、正常組；根據細胞免疫指標分為增高組、降低組和正常組。

1．2診斷標準

1．2．1TA診斷標準采用1990年美國風濕病學會制定的標準［9］，至少符合以下3項標準：①發病年齡≤40歲；②肢體缺血、肌肉疲乏和不適；③臂動脈搏動減弱；④雙上肢收縮壓差＞10mmHg（1mmHg≈0．133kPa）；⑤鎖骨下動脈或腹主動脈雜音；⑥動脈造影顯示整個主動脈及其主要分支，或四肢近端大動脈局限性或節段性狹窄或閉塞，除外動脈硬化、肌纖維發育不良等原因。1．2．2BCTA診斷標準除符合上述TA診斷標準外，還需至少符合以下1條標準［10］：①上肢缺血癥狀：單側或雙側的上肢易疲勞、脈搏減弱或無脈、血壓降低或測不出、手指不溫，兩側脈搏差異明顯等。②腦部缺血癥狀：頭后伸時頭暈或暈厥、視力異常；伴單側或雙側的頸動脈搏動力度減弱或消失、頸部或鎖骨上聞及血管雜音。③眼底見無脈癥病變。④輔助檢查（動脈造影、血管彩色多普勒超聲、CT、MRI等）見非動脈硬化、肌纖維發育不良等原因導致的主動脈弓及其主要分支或上肢近心端大動脈局限性或節段性狹窄或閉塞。

1．3納入標準

①符合以上兩項診斷標準；②年齡16～70歲，性別不限；③自愿參加本次研究并簽署知情同意書；④未參與其他臨床試驗者。

1．4排除標準

①妊娠或哺乳期婦女；②合并嚴重肝、腎、造血系統、內分泌系統等嚴重原發病者；③精神疾病不能提供客觀事實資料者；④拒絕針灸治療者。

1．5治療方法

主穴：人迎（雙側）。配穴：上肢無脈或脈弱加患側極泉、尺澤、太淵，并加用患側手少陰心經及手太陰肺經排刺；如有頭暈、頭痛加風池（雙側）；兼有心悸、胸悶加心俞、肺俞、膈俞（均為雙側）；視力減退加患側睛明、球后。操作：選用規格為0．30mm×40mm的華佗牌一次性無菌針灸針（蘇州醫療用品廠有限公司）。人迎直刺25～40mm，采用雀啄法使觸電樣感向肩、上臂放射，直至指端；太淵直刺7．5mm左右；心、肺經排刺直刺2．5～7．5mm；心俞、肺俞、膈俞朝脊柱方向斜刺25mm左右。上述諸穴均予捻轉補法行針3min。極泉、尺澤直刺12～25mm，均予提插瀉法并使針感向手指放射；風池向鼻尖方向進針25～32mm，予捻轉補法行針1min。太淵、背俞穴同時予溫針灸。每日針灸2次，上、下午各1次。上午針刺人迎及肢體、面部腧穴，下午針刺背俞穴及后頭部穴位。均留針20min，4周為1個療程，1個療程后觀察相關指標。

1．6觀察指標及檢測方法

1．6．1體液免疫指標在入院第1天（針灸治療前）和第28天（針灸治療1個療程結束后）分別采集患者空腹靜脈血2mL于肝素鋰抗凝管中，離心機（白洋離心機廠，型號：B600B）室溫下3000r／min離心10min，提取上清液，并對樣本進行預稀釋。用雙光徑免疫濁度分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：IM－MAGE800）自動檢測和計算免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgE和補體C3、C4的含量。1．6．2細胞免疫指標在入院第1天（針灸治療前）和第28天（針灸治療1個療程結束后）分別采集患者空腹靜脈血2mL于肝素鋰抗凝管中，Hanks’液稀釋后室溫下2000r／min離心20min，把吸取出的單核細胞經洗滌與離心（1200r／min離心5min）后調整濃度為1×107／mL的細胞懸液。40!L細胞懸液經洗滌與離心（1000r／min離心5min）后棄上清，用羊抗鼠熒光標記物標記，洗滌與離心（1000r／min離心5min）后棄上清，最終配成一定濃度的懸液并滴入計數板中。在熒光顯微鏡（日本OLYMPUS，型號：CH20）下分別計數T淋巴細胞亞群CD3＋、CD4＋、CD8＋T淋巴細胞，并計算出熒光細胞在各自管內400個細胞中所占的比例。

1．7統計學處理

采用SPSS18．0版軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x－±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗。P≤0．05為差異有統計學意義的標準。

2結果

2．1針灸對BCTA患者體液免疫的影響

見圖1。針灸治療后，增高組IgG、IgM、C3含量均降低（P＜0．05），IgE治療前后差異無統計學意義（P＞0．05）。正常組IgG、IgA、IgM、IgE、C3、C4治療前后差異無統計學意義（P＞0．05）。

2．2針灸對BCTA患者細胞免疫的影響

見圖2。增高組治療后CD4＋、CD8＋T細胞水平均降低（P＜0．05）；降低組CD3＋、CD4＋、CD8＋T細胞水平均升高（P＜0．05）。正常組CD3＋、CD8＋T細胞水平治療前后差異無統計學意義（P＞0．05）；CD4＋T細胞水平較治療前有所降低（P＜0．05），但在正常值范圍內。 

3討論

BCTA多被認為是自身免疫性疾病，其中細胞免疫起主導作用，體液免疫發揮重要作用。其機制可能是在病原微生物、藥物等因素的刺激下，T細胞介導的自身免疫反應被激活，大動脈壁產生抗原，機體免疫活性細胞不僅難以識別，且在與之接觸后產生抗大動脈抗體，抗原抗體復合物沉積于大動脈管壁導致自身免疫性血管損傷［11－12］。免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）和補體（C3、C4）為體液免疫因素。感染、藥物等導致免疫球蛋白處于活化增殖狀態，其與抗原結合后產生的免疫復合物激活補體參與自身免疫性血管損傷。CD3＋、CD4＋和CD8＋T細胞屬T淋巴細胞亞群，參與細胞免疫。CD3＋協助T細胞抗原受體傳導抗原信息；CD4＋輔助誘導細胞免疫和體液免疫；CD8＋抑制免疫應答活化、細胞免疫和體液免疫；CD4＋和CD8＋T細胞相互協調與制約，產生適度的免疫應答而起到既清除異物抗原又不損傷自身組織的作用；在感染、藥物等作用下CD4＋、CD8＋T細胞功能不平衡導致抗體生成過度或不足而造成血管損傷或病后難愈［13－15］。本研究發現，治療前部分BCTA患者IgG、IgA、IgM、IgE免疫球蛋白水平及補體C3含量異常升高，考慮體液免疫功能亢進；CD3＋、CD4＋和CD8＋T細胞均出現增高或降低，考慮其原因可能與細胞免疫功能紊亂密切相關。此外，筆者還發現有較大比例的患者體液免疫和細胞免疫指標處于正常值范圍內，這可能與選擇的BCTA患者處于慢性炎性反應中間期及疤痕固定期有關。治療后結果表明，針灸可降低BCTA患者中異常升高的體液免疫相關指標IgG、IgM、C3水平，同時可調節細胞免疫紊亂狀態，使增高組的CD4＋、CD8＋T細胞水平均降低，降低組的CD3＋、CD4＋、CD8＋T細胞水平提高，而對正常值范圍內的上述指標沒有影響。因此，本研究認為針灸不僅可通過降低異常升高的IgG、IgM、C3水平而調節BCTA患者亢進的體液免疫，且可調整T細胞亞群的紊亂狀態，從而雙向調整細胞免疫功能，這可能是針灸治療BCTA能夠取得顯著療效的重要免疫機制。

參考文獻

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［15］張衛平．T細胞亞群檢測在大動脈炎、類風濕關節炎及惡性腫瘤中的應用［D］．天津：天津醫科大學，2012．

作者：倪光夏 石學敏 韓景獻 高其芳 閻莉 蔡剛強 張新昌 宋揚揚 單位：南京中醫藥大學第二臨床醫學院