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1SPECT/CT在腫瘤診治中的應(yīng)用

目前，SPECT/CT中用111In、131I、99mTc標(biāo)記生長抑素類似物，如111In、131I標(biāo)記奧曲肽（octreotide，OCT）診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，131I標(biāo)記腎上腺素能配體、131I–間碘芐胍（131I–metaiodobenzylguanidine，131I–MIBG）進(jìn)行腎上腺髓質(zhì)顯像診斷嗜鉻細(xì)胞瘤，67Ga親腫瘤陽性顯像用于診斷原發(fā)性肝癌和霍奇金或非霍奇金病的診斷、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷已廣泛用于臨床，并具有重要的臨床價(jià)值。此外，Vaccarili等用111In-DTPA-奧曲肽對(duì)小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行顯像，結(jié)果顯示20例患者均呈陽性，病灶總檢出率為86%，其中檢出縱隔轉(zhuǎn)移灶的靈敏度達(dá)94%。目前，131I標(biāo)記血管活性腸肽（vasoactiveintestinalpeptide，VIP）已應(yīng)用于腸道腫瘤與內(nèi)分泌腫瘤、類癌、胰腺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髄樣癌、胃泌素瘤、Zollinger-Ellison癥等惡性腫瘤的臨床診斷。VIP受體顯像對(duì)腸道腫瘤的診斷靈敏度明顯優(yōu)于生長抑素受體顯像，99mTc標(biāo)記的VIP目前正在研究中。應(yīng)用放射性核素標(biāo)記VIP及其類似物，對(duì)上述腫瘤可進(jìn)行定位診斷。Rao等用99mTc標(biāo)記VIP類似物TP3654，并以111In-DTPA-奧曲肽作對(duì)照，對(duì)攜帶人結(jié)直腸癌LS174T的裸鼠顯像。結(jié)果表明，99mTc-TP3654具有良好的受體特異性和生物活性，腫瘤組織攝取迅速，對(duì)胃腸道腫瘤探測(cè)優(yōu)于111In-DTPA-奧曲肽顯像。此外，99mTc標(biāo)記表皮生長因子和放射性碘標(biāo)記類胰島素生長因子等多肽類受體顯像、111In或99mTc標(biāo)記葉酸受體顯像、111In-二亞乙基-三胺五乙酸鈷胺素運(yùn)鈷胺素蛋白Ⅱ受體顯像、99mTc-P1410降鈣素受體顯像等目前正在研究中。

2PET/CT在腫瘤診治中的應(yīng)用

PET/CT應(yīng)用最多的顯像劑為18F-2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）。FDG屬葡萄糖類似物，臨床上可用標(biāo)準(zhǔn)攝取值（standardizeduptakevale，SUV）半定量分析腫瘤良惡性及進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。PET/CT對(duì)尋找惡性腫瘤原發(fā)灶具有較大優(yōu)勢(shì)，一次檢查可獲得全身斷層圖像，可準(zhǔn)確尋找原發(fā)灶及判斷是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可減少患者重復(fù)檢查的麻煩。臨床上，惡性腫瘤多表現(xiàn)為局部FDG攝取增高，同時(shí)SUV值增高，但部分良性腫瘤、炎癥、生理性攝取均可表現(xiàn)為局部放射性增高，此時(shí)需結(jié)合CT精確的解剖學(xué)定位對(duì)病灶進(jìn)行診斷。PET與CT結(jié)合將最大程度實(shí)現(xiàn)病灶的診斷與鑒別診斷。但即使如此，仍有部分病灶存在漏診或誤診的可能。近年來直接測(cè)量組織葡萄糖代謝率的絕對(duì)定量分析法得到越來越多的關(guān)注，可直接定量分析組織的葡萄糖代謝率，克服半定量分析法的缺點(diǎn)，提高腫瘤性疾病的診斷準(zhǔn)確率，未來有巨大的應(yīng)用潛力。臨床上確定患者治療方案的主要依據(jù)是腫瘤分期，是根據(jù)患者體內(nèi)原發(fā)腫瘤及播散程度來分析惡性腫瘤的嚴(yán)重程度和受累范圍。PET/CT全身顯像可對(duì)全身各器官原發(fā)腫瘤病灶及轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行分析，以便精確實(shí)現(xiàn)對(duì)多種腫瘤臨床分期的判斷。同時(shí)可對(duì)腫瘤治療后的情況如放射性壞死、腫瘤殘存組織復(fù)發(fā)等情況進(jìn)行檢查和分析。

PET/CT在放療計(jì)劃的制訂中也有非常重要的作用。當(dāng)前腫瘤放療定位主要依賴CT，但CT主要是解剖顯像，其對(duì)腫瘤周圍的炎性病灶缺乏準(zhǔn)確判斷，也常無法判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否，對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)與放療后反應(yīng)也不能準(zhǔn)確識(shí)別。PET/CT為功能顯像，能從代謝、血流等方面實(shí)現(xiàn)腫瘤靶區(qū)的定位，排除炎癥區(qū)域?qū)δ[瘤病灶的影響；同時(shí)可利用淋巴結(jié)對(duì)放射性顯像劑的攝取判斷淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移，還可區(qū)分腫瘤復(fù)發(fā)與放療后反應(yīng)。因此，PET/CT在放療中的應(yīng)用有助于避免正常組織受多余的照射，同時(shí)最大程度上保證腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移灶得到及時(shí)的放療。除18F-FDG廣泛應(yīng)用外，其他正電子標(biāo)記的放射性核素也在研究中。11C-甲基螺環(huán)哌啶酮（N-11C-methylspiperone，11C-NMSP）PET顯像可用于診斷垂體催乳素瘤，因?yàn)槎喟桶房梢种飘a(chǎn)生催乳素的細(xì)胞而與多巴胺受體相結(jié)合。

18F-L-多巴(18F-dopa)是L-多巴類似物，能穿越血-腦屏障入腦，并與多巴胺受體特異性結(jié)合。Becherer等基于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有儲(chǔ)存生物胺的能力，評(píng)價(jià)18F-dopa是否適用于PET對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的顯像，通過與CT及生長抑素受體顯像相比較，顯示18F-dopa對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷的準(zhǔn)確率高于生長抑素受體，對(duì)骨損害的探測(cè)優(yōu)于CT。Thakur等報(bào)道，用64Cu標(biāo)記VIP類似物TP3982行PET，對(duì)致癌基因高表達(dá)的乳腺癌及其他類型腫瘤的診斷有較高應(yīng)用價(jià)值。18F-16α-氟雌二醇（fluorineestradiol，F(xiàn)ES）也已應(yīng)用于乳腺癌患者的原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶PET顯像。此外，7α-18F-17α-甲基-5α-雙氫睪酮（[7α-18F]fluoro-17α-methyl-5α-dihydrotestosterone，18F-MDHT）用于前列腺癌的診斷表明有較好的臨床前景，18F-膽堿可與前列腺內(nèi)雄激素結(jié)合，用于前列腺診斷與鑒別診斷。未來PET/CT將在報(bào)告基因顯像、反義顯像等方面迅速發(fā)展，對(duì)臨床疾病的診斷產(chǎn)生深遠(yuǎn)意義，并促進(jìn)核醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步和發(fā)展。

3PET/CT在腫瘤診治中的應(yīng)用

SPECT/CT、PET/CT作為新的多模式顯像技術(shù)，在科研與臨床中的應(yīng)用取得了很大成功，將分子影像技術(shù)的發(fā)展推向了新的高度，有效提高了腫瘤患者的治療效率。但隨著PET/CT的普及，CT與PET結(jié)合的局限性逐漸暴露出來，如軟組織分辨率差、高劑量X線輻射等，這些局限性很大程度上歸咎于CT。隨著MRI技術(shù)的迅速發(fā)展，研究者開始嘗試將MRI與PET結(jié)合，雖然PET/MRI的研制過程難于PET/CT，但MRI在很多方面優(yōu)于CT，因此對(duì)PET/MRI具有很高的期待，使其成為近幾年的研究熱點(diǎn)，并取得了一定成果。已有證據(jù)表明PET/MRI在多方面優(yōu)于SPECT/CT和PET/CT：①CT會(huì)導(dǎo)致高劑量的X線輻射，而PET/MRI避免了輻射，很大程度降低了對(duì)人體的放射性損傷；②MRI改善了軟組織圖像質(zhì)量，較好顯示了組織器官的解剖結(jié)構(gòu)；③CT尚無法實(shí)現(xiàn)功能成像，而MRI有能力通過磁共振波譜技術(shù)、功能磁共振成像等技術(shù)提供功能性信息。此外，SPECT/CT與PET/CT中的CT并不能與PET同時(shí)采集圖像，而西門子最近研制的PET/MRI一體機(jī)使PET與MRI圖像同步采集成為可能。因此，PET/MRI將在腫瘤等疾病的早期診斷過程中起相當(dāng)重要的作用。

腫瘤在本質(zhì)上是基因病，各種因素導(dǎo)致DNA損害，從而激活原癌基因和滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因改變，繼而引起表達(dá)水平異常，使靶細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。PET/MRI作為一種新型分子影像技術(shù)，可在細(xì)胞與分子水平上對(duì)腫瘤進(jìn)行顯像，實(shí)現(xiàn)疾病的早期診斷與治療。大量證據(jù)表明，124I或18F標(biāo)記膜聯(lián)蛋白V（annexinV）在腫瘤細(xì)胞凋亡顯像中具有明顯優(yōu)勢(shì)，Schellenberger等研究表明，正電子標(biāo)記annexinV除可進(jìn)行PET顯像外，還可被MRI利用磁性納米顆粒加以顯像。同時(shí)，彌散加權(quán)成像（diffusion-weightedimaging，DWI）可用來評(píng)估腫瘤治療后效果。因?yàn)?a href="http://www.gaoruijun.cn/yixuezazhi/zgyxyxjszz/642064.html" target="_blank">運(yùn)用很多治療手段可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，在這一過程中可發(fā)生細(xì)胞膜崩解，而DWI可間接反映這一變化。此外，在腫瘤干細(xì)胞研究過程中，PET/MRI也能發(fā)揮較大作用，可通過相關(guān)標(biāo)記追蹤腫瘤干細(xì)胞移動(dòng)軌跡，并檢驗(yàn)?zāi)[瘤干細(xì)胞是否存活及整合到機(jī)體組織。Hung等研究表明，腺病毒可感染人間葉組織干細(xì)胞，腺病毒中的巨細(xì)胞病毒調(diào)節(jié)因子可調(diào)控突變單純皰疹Ⅰ型病毒TK報(bào)告基因的表達(dá)，放射性示蹤劑9-[(4-氟)-3-羥甲基丁基]鳥嘌呤（[18F]fluoro-3-（hydroxymethyl）butylgauanine，F(xiàn)HBG）可被TK報(bào)告基因磷酸化，之后大部分滯留在細(xì)胞內(nèi)而被PET所探測(cè)到，MRI則可提供較好的分辨率。

4展望

近年來，大量分子影像學(xué)新探針和SPECT/CT、PET/CT、PET/MRI多模態(tài)影像技術(shù)的開發(fā)提高了在分子水平對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的研究深度及廣度，并有效推進(jìn)了腫瘤的臨床診斷、治療水平，顯示出強(qiáng)大的生命力。但多模態(tài)分子影像技術(shù)尚有諸多問題尚未解決，包括如何開發(fā)出更多安全可靠的新型分子探針應(yīng)用于臨床，加速分子探針從科研向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)換；其昂貴的價(jià)格將增加患者的診斷費(fèi)用；其解讀對(duì)影像醫(yī)師提出了更高的要求，未來聯(lián)合醫(yī)師培養(yǎng)必將提上日程。盡管多模態(tài)影像技術(shù)目前存在很多問題，但通過技術(shù)進(jìn)步，這些問題終將解決，有望為分子影像學(xué)的發(fā)展帶來一場(chǎng)巨大變革。

作者：王榮福單位：北京大學(xué)第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科