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【摘要】目的觀察更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性巨細胞病毒（CMV）感染的臨床效果。方法選取2013年1月至2015年12月新鄉市中心醫院新生兒科收治的先天性癥狀性CMV感染且腦脊液（CSF）CMVDNA陽性的90例患兒，隨機分為治療組（更昔洛韋治療，45例）與對照組（常規對癥支持治療，45例）。應用PCR法檢測兩組患兒治療前后CSFCMVDNA載量，并于出生1個月內進行聽力篩查、生后6個月及1a行腦干聽覺誘發電位檢測。結果治療前兩組CSFCMVDNA載量比較，差異無統計學意義（P＞005）；治療組治療后CSFCMVDNA載量、聽力篩查陽性率、聽力損傷率均較對照組低［分別為：（117±056）比（335±068），778％比844％，667％比800％］，差異均有統計學意義（P＜005）。結論更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性CMV感染，有效降低了腦脊液巨細胞病毒載量和患兒聽力損傷率，治療效果較好，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】巨細胞病毒；更昔洛韋；病毒載量；腦脊液；新生兒

先天性巨細胞病毒感染是常見的先天性感染性疾病，主要是指通過胎盤、分娩時宮頸分泌物和血液及出生后經母乳喂養等垂直途徑傳播CMV而感染的疾病。世界范圍內先天性CMV感染的發病率為02％～25％，其中大部分為無癥狀性感染，10％～15％為癥狀性感染。研究表明，癥狀性感染患兒更易出現后遺癥，包括感覺神經性耳聾、認知功能障礙、運動功能障礙、視力損傷等［1］。抗巨細胞病毒治療是目前治療CMV感染唯一有效辦法，更昔洛韋是目前臨床治療CMV感染的一線用藥。更昔洛韋是一種光譜高效的抗病毒藥物，對CMV具有極強的抗病毒活性，其治療CMV感染的臨床效果已經得到了多項臨床研究的證實，但關于其對先天性癥狀性CMV感染患兒腦脊液病毒載量影響的研究很少。本文旨在探討更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性CMV感染的臨床效果，尤其是對患兒CSFCMVDNA載量的影響。

1對象和方法

1．1研究對象

選取2013年1月至2015年12月新鄉市中心醫院新生兒科收治的先天性癥狀性CMV感染且CSFCMVDNA陽性的患兒90例，其中男48例，女42例；平均胎齡（375±25）周；平均入院日齡（92±36）d。隨機數表法將90例患兒分為治療組（更昔洛韋治療，45例）與對照組（常規對癥支持治療，45例），兩組患兒體質量、孕周、頭圍、身長和治療前腦脊液病毒載量等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞005）。兩組患兒均無圍產期窒息病史和先天性癥狀性畸形史，無耳聾家族史和耳毒性藥物應用史，患兒家屬均對本研究知情同意并簽署治療知情同意書。

1．2治療和檢測方法

1．2．1腦脊液標本收集及檢測

治療前后對兩組患兒行腰椎穿刺術收集腦脊液，留取2ml送檢。應用人巨細胞病毒（HCMV）核酸擴增熒光定量檢測試劑盒（中山大學達安基因股份有限公司）、達安DA7600熒光定量PCR儀（中山大學達安基因股份有限公司）對CSFCMVDNA載量進行檢測，具體步驟參照PCR儀和試劑盒操作說明。

1．2．2治療方法

按照如下治療方式治療，兩組治療總療程均為3～4周。①對照組應用常規對癥支持治療。②治療組在對照組基礎上，應用更昔洛韋治療，包括2個階段：a誘導治療，5mg／kg，1次／12h，微量泵泵入1h，連用2～3周；b維持治療，5mg／kg，1次／d，微量泵泵入1h，連用5～7d。

1．2．3聽力測定

出生1個月內選用丹麥MADSEN公司Accu－ScreenPRO耳聲發射分析儀對患兒進行TEOAE聽力測試；出生后6個月及1a行腦干聽覺誘發電位檢測。耳聾分級采用WHO（2001）聽力損傷的分級標準［2］。

1．3統計學分析采

用SPSS180統計軟件。將病毒載量經對數轉化為類似正態分布，定量資料用（珋x±s）表示，組間比較采用t檢驗；定性資料用n（％）表示，組間率的比較采用χ2檢驗。P＜005為差異有統計學意義。

2結果

2．1治療前后兩組患兒病毒載量比較

治療前兩組患兒CSFCMVDNA載量比較，差異無統計學意義（P＞005）；治療后治療組CSFCMVDNA載量較對照組低［（117±056）比（335±068）］，差異有統計學意義（P＜005）。

2．2治療后兩組患兒TEOAE聽力篩查結果比較

治療后治療組和對照組聽力篩查未通過者分別為35例和38例；治療組聽力篩查陽性率較對照組高（778％比844％），差異有統計學意義（P＜005）。

2．3治療后兩組患兒ABR測試結果比較

治療后治療組聽力損傷率較對照組低（667％比800％），差異有統計學意義（P＜005）。

3討論

先天性CMV感染，是SNHL及神經系統發育障礙的主要病因之一［4］。臨床資料表明，CMV致病力弱，先天性CMV感染患兒多呈無癥狀性感染或亞臨床感染，10％～15％為癥狀性感染。癥狀性感染患兒更易遺留后遺癥［3］，包括SNHL和神經發育落后等；同時，先天性癥狀性CMV感染患兒伴有腹股溝疝、馬蹄足等先天畸形的風險較大；此外，有報道稱先天性癥狀性CMV感染患兒常由于肝功能失代償、出血、彌散性血管內凝血或繼發細菌感染等而死亡，病死率為5％～10％。因此，先天性癥狀性CMV感染的治療已經引起了兒科醫師的廣泛重視［5］。抗病毒治療仍然是抗CMV感染治療的唯一有效手段，其中，更昔洛韋作為抗CMV治療的一線治療藥物，其臨床效果得到了臨床醫師的廣泛肯定。更昔洛韋是一種光譜高效的抗DNA病毒藥物，抗病毒活性較強。目前已有多項研究探討了更昔洛韋治療先天性癥狀性CMV感染患兒血CMV載量、尿CMV排泄量與SNHL的相關性，研究結果均證實，更昔洛韋治療先天性癥狀性CMV感染臨床效果較好，且減少了遠期神經系統后遺癥的發生［6］。

本研究結果顯示，治療組患兒腦脊液CMV病毒載量、聽力篩查陽性率、聽力損傷病例數、耳數、聽力損傷程度均較對照組低，差異有統計學意義（P＜005）。綜上，更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性CMV感染，能夠有效降低腦脊液巨細胞病毒載量，且一定程度上降低了患兒聽力損傷率，治療效果較好，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

［2］潘映輻．臨床誘發電位學［M］．第2版．北京：人民衛生出版社，1998：289－291．

［3］王冰，王永波，陳鳳香，等．更昔洛韋對先天性巨細胞病毒感染早產兒免疫功能的影響［J］．中國小兒急救醫學，2014，21（5）：306－308．

［6］李霄，陳貽驥，李祿全．巨細胞病毒感染新生兒聽力損害與尿液病毒負荷量的相關性研究［J］．中國當代兒科雜志，201l，13（8）：617－620．

作者：張冰；常紹鴻；贠麗；劉芳；張衛星 單位：新鄉市中心醫院新生兒科