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【摘要】目的探討人巨細胞病毒\感染肺炎嬰幼兒的聽力學(xué)特點。方法以確診為CMV感染肺炎嬰幼兒(CMV感染組)115例(230耳)為研究對象,并選取同期非CMV感染肺炎嬰幼兒(非CMV感染組)115例(230耳)以及健康嬰幼兒115例(230耳)(對照組),分別進行聽性腦干反應(yīng)\、聲導(dǎo)抗測試,比較三組的結(jié)果及聽力隨訪情況。結(jié)果CMV感染組50耳(21.30%)、非CMV感染組34耳(14.78%)、健康對照組17耳(7.39%)ABR波V閾值>30dBnHL(犘<0.05);CMV感染組感音神經(jīng)性聽力損失檢出率(16.95%,39/230)高于非CMV感染組(6.52%,15/230)和健康對照組(1.74%,4/230)(犘<0.05);CMV感染組聲導(dǎo)抗異常耳4.78%(11/230),非CMV感染組聲導(dǎo)抗異常耳8.26%(19/230),均高于健康對照組(2.61%,6/230),CMV感染組、非CMV感染組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(犘>0.05);隨訪3年,CMV感染組有3例感音神經(jīng)性聽力損失者聽力恢復(fù)正常,各組其余感音神經(jīng)性聽力損失患兒聽力無改善,各組傳導(dǎo)性聽力損失者均恢復(fù)正常。結(jié)論①CMV感染肺炎患兒感音神經(jīng)性聾發(fā)病率高,tMV感染肺炎容易導(dǎo)致中耳功能異常引起ABR反應(yīng)閾升高;②對于CMV感染肺炎患兒需要行綜合聽力學(xué)檢測且長期隨訪。
【關(guān)鍵詞】人巨細胞病毒;肺炎;聽性腦干反應(yīng);嬰幼兒
人巨細胞病毒是嬰幼兒最常見的感染病毒,可引起全身多臟器的損害,表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩、小頭畸形、智力低下、黃疸、肝脾腫大、聽力及視力障礙等。先天性CMV感染已被證實是嬰幼兒非遺傳性感音神經(jīng)性聾(SNHL)的主要原因[1],30%~60%有癥狀的CMV感染者會發(fā)生SNHL[2]。有學(xué)者認為皮疹及宮內(nèi)發(fā)育遲緩預(yù)測先天性癥狀性CMV感染患兒SNHL有價值,還發(fā)現(xiàn)驚厥、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、顱內(nèi)鈣化等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)與SNHL有關(guān)[3~5];除此之外,尚無有癥狀的CMV感染患兒的臨床癥狀與聽力損失之間的相關(guān)性報道。嬰幼兒CMV最易感染肺部,CMV感染肺炎是嬰幼兒CMV癥狀性感染的重要表現(xiàn),CMV感染肺炎嬰幼兒的聽力是否受損及其特點,目前尚未見報道。本研究擬通過分析CMV感染肺炎患兒聽性腦干反應(yīng)(ABR)及聲導(dǎo)抗測試結(jié)果,探討CMV感染肺炎嬰幼兒的臨床聽力學(xué)特點,為此類患兒建立有效的聽力檢測方案提供依據(jù)。
1資料與方法
1.1研究對象及分組
選取2013年9月~2016年9月經(jīng)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸科確診為嬰幼兒肺炎的嬰幼兒為研究對象,分為CMV感染組115例(230耳)和非CMV感染組115例(230耳),并選取同期正常嬰幼兒115例(230耳)作為對照組,所有患兒均進行為期3年的隨訪。納入標(biāo)準:CMV感染組:均符合《褚福棠實用兒科學(xué)》中CMV肺炎診斷標(biāo)準[6];非CMV感染組為同期確診為嬰幼兒肺炎,CMV感染檢測陰性,感染病毒為除外CMV感染的其它病毒感染的患兒,其中呼吸道合胞病毒感染75例,流感病毒感染16例,副流感病毒感染13例,腺病毒感染11例;對照組為同期門診進行常規(guī)新生兒聽力篩查的嬰幼兒,均無肺炎史。三組嬰幼兒年齡、性別無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。均除外外耳、中耳畸形、急性中耳炎、家族耳聾病史、耳毒性藥物用藥史以及其他可致聽力損失的因素(如黃疸、高膽紅素血癥、風(fēng)疹病毒感染、單純皰疹病毒、肝炎病毒、梅毒、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變等)。檢測,測試前均給予0.5%水合氯醛(0.5ml/kg).
1.2聽力檢測方法
1.2.1ABR測試
采用丹麥InteracousticsEP25聽覺腦干誘發(fā)電位儀,分別對三組對象進行ABR服鎮(zhèn)靜,清理外耳道,患兒睡眠后置于隔聲室進行測試;前額為記錄電極,兩側(cè)乳突為參考電極,眉間為接地電極,極間阻抗<5kΩ;刺激聲采用交替極性的短純音刺激,疊加次數(shù)1024次,刺激速率19.3次/秒,濾波帶寬100~3000Hz,測試耳機為插入式耳機;至少選擇兩條重復(fù)性好的波形圖,判斷ABR波I、III、V潛伏期及I-III、III-V、I-V波間期;以波V反應(yīng)閾≤30dBnHL判斷為聽力正常,以波V反應(yīng)閾>30dBnHL判斷為聽力損失,輕度聽力損失為31~50dBnHL,中度聽力損失為51~70dBnHL,重度聽力損失為71~90dBnHL,極重度聽力損失為≥90dBnHL,雙耳存在不同程度的聽力損失時,以聽力損失較輕一側(cè)為準計算[7,8]。
1.2.2聲導(dǎo)抗檢測
使用美國GSI公司生產(chǎn)的GSI-33型聲導(dǎo)抗測試儀,≤6月齡采用1kHz探測音,>6月齡采用226Hz探測音。中耳功能判斷標(biāo)準:1kHz聲導(dǎo)抗鼓室導(dǎo)抗圖正峰或雙峰為中耳功能正常,鼓室導(dǎo)抗圖負峰或平坦為中耳功能異常;226Hz聲導(dǎo)抗鼓室導(dǎo)抗圖按照Jerger分型,鼓室導(dǎo)抗圖A型、鼓室壓在±100daPa范圍,聲順值為0.3~1.6ml,鼓室容積為0.5~1.0ml為正常[8]。
1.3聽力損失診斷
傳導(dǎo)性聽力損失:氣、骨導(dǎo)ABR波V閾值差>20dBnHL、聲導(dǎo)抗測試鼓室導(dǎo)抗圖異常;感音神經(jīng)性聽力損失:氣導(dǎo)ABR波V閾值>30dBnHL,ABR無氣骨導(dǎo)差、聲導(dǎo)抗測試結(jié)果正常。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析,正態(tài)分布兩組間比較用狋檢驗,多組間比較應(yīng)用單因素方差分析;三組間計數(shù)資料比較采用卡方檢驗;三組等級資料比較采用非參數(shù)檢驗;以犘<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1各組ABR波V反應(yīng)閾比較
CMV感染組27例50耳(21.30%,50/230)ABR波V閾值>30dBnHL,其中單耳4例,雙耳23例;非CMV感染組18例34耳(14.78%,34/230)ABR波V反應(yīng)閾>30dBnHL,對照組ABR波V反應(yīng)閾異常10例17耳(7.39%,17/230),三組間ABR反應(yīng)閾異常率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(犘<0.05);CMV感染組ABR波I、III、V潛伏期及I-III、I-V波間期均較非CMV感染組及對照組延長,其中波I、III潛伏期、III-V波間期差異有統(tǒng)計學(xué)意義(犘<0.05)(表2、3)。
2.2各組聲導(dǎo)抗結(jié)果比較
CMV感染組中226Hz鼓室導(dǎo)抗圖為B型圖或者1000Hz鼓室導(dǎo)抗圖為負峰20耳(8.70%),非CMV感染組28耳(12.17%),對照組6耳(2.61%),其中,各組ABR波V閾值>30dBnHL患兒中聲導(dǎo)抗異常患兒多于波V閾值<30dBnHL嬰幼兒,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(犘<0.05)。
2.3各組聽力損失耳的性質(zhì)及程度比較
三組間感音神經(jīng)性聽力損失檢出率及傳導(dǎo)性聽力損失檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(犘<0.05),其中CMV感染組感音神經(jīng)性聽力損失檢出率最高,非CMV感染組傳導(dǎo)性聽力損失檢出率最高。比較三組不同程度感音神經(jīng)性聽力損失耳檢出率,可見三組均未檢出極重度感音神經(jīng)性聽力損失耳,均以輕度聽力損失為主。
2.4隨訪結(jié)果分析
隨訪1年后,CMV感染組有14例患兒聽力恢復(fù)正常,其中3例輕度感音神經(jīng)性聽力損失患兒、11例傳導(dǎo)性聽力損失全部恢復(fù)正常,非CMV感染組和對照組中所有傳導(dǎo)性聽力損失患兒聽力恢復(fù)正常,感音神經(jīng)性聽力損失患兒聽力無改善,隨訪2~3年后三組中其余感音神經(jīng)性聽力損失患兒的聽力均無改善。
3討論
CMV感染極其普遍,據(jù)統(tǒng)計,全球范圍內(nèi),孕期婦女CMV抗體陽性率達95%,成人感染率85%~95%,嬰幼兒感染率60%~80%[9]。CMV感染是引起非遺傳性感音神經(jīng)性聾的重要原因,研究發(fā)現(xiàn)7.27%~50%的聽力損失是CMV感染所致。斯洛伐克新生兒聽力篩查結(jié)果顯示7.27%聽力損失患兒為CMV感染所致[10];美國華盛頓州統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)CMV感染所致聽力損失率達8.9%[11];國內(nèi)報道有癥狀先天性CMV感染聽力損失率高達25%~50%,無癥狀先天性CMV感染患兒也有15%存在聽力損失[6];Samileh等[12]認為無論是先天性CMV感染還是后天獲得性CMV感染均可導(dǎo)致聽力損害,同時認為生后1年內(nèi)CMV-IgM陽性者均可認為是先天性CMV感染。CMV感染肺炎是由CMV引起的人類先天性或后天性肺部感染性疾病,嬰幼兒常見,臨床表現(xiàn)不典型,缺乏特異性。文中結(jié)果顯示CMV感染肺炎嬰幼兒的SNHL檢出率達16.96%,明顯高于非CMV感染肺炎患兒及對照組嬰幼兒;王冰等[13]對CMV感染肺炎與聽力損失進行相關(guān)性分析,認為兩者之間無相關(guān)性,但其樣本量小,僅有14例;Grosse等[14]發(fā)現(xiàn)在CMV感染患兒中有3%~5%表現(xiàn)為雙側(cè)重度聽力損失;Barbi等[15]發(fā)現(xiàn)17%的先天性CMV感染所致SNHL聽力損失程度>40dB;Ogawa等[16]的研究報告15%先天性CMV感染所致聽力損失達到重度。本研究中發(fā)現(xiàn)CMV感染嬰幼兒的SNHL聽力損失程度以輕、中度為主,未發(fā)現(xiàn)極重度聽力損失者,可能和本研究限定的CMV感染部位僅局限于肺部有關(guān)。有研究中提示CMV可以在內(nèi)耳的很多結(jié)構(gòu)中復(fù)制,最重要的是柯替氏細胞和螺旋神經(jīng)節(jié)[17],但本研究未發(fā)現(xiàn)CMV感染所致聽神經(jīng)病。
研究表明[18]CMV感染所致的聽力損失有波動性、進行性加重等特點,CMV感染患兒不僅可以在出生時出現(xiàn)聽力損失,還可以表現(xiàn)為遲發(fā)性聽力損失;Nassetta等[19]研究發(fā)現(xiàn)約8%的出生時無癥狀CMV感染患兒出現(xiàn)遲發(fā)性聽力損失;國外有報道追蹤隨訪108例先天性CMV感染患兒至少1年發(fā)現(xiàn)64.9%聽力改善,6.5%聽力損失程度加重,28.6%聽力無變化[20];本研究對CMV感染肺炎患兒進行了為期3年的隨訪,未發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)遲發(fā)性聽力損失,也未發(fā)現(xiàn)聽力損失程度加重者,3例原有輕度感音神經(jīng)性聽力損失的嬰幼兒在1年之后聽力恢復(fù)正常。病毒細胞病理學(xué)提示CMV感染導(dǎo)致SNHL的機制可能與宿主內(nèi)耳的免疫反應(yīng)和病毒細胞變性損傷有關(guān);本研究納入的對象為無黃疸、肝功能受損及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等病變的CMV感染肺炎嬰幼兒,因呼吸道上皮細胞可以與環(huán)境有直接接觸而導(dǎo)致肺部受CMV感染機率相對較高,但該類患兒CMV通過血腦屏障進入內(nèi)耳的數(shù)量可能并不多,未達到不可逆內(nèi)耳細胞受損的程度,而后期通過自身免疫修復(fù)內(nèi)耳細胞可能恢復(fù)正常。隨著時間的延長,CMV感染肺炎患兒的聽力損失是會加重還是恢復(fù)正常,值得更深入的探討,因此,對CMV感染患兒的隨訪工作是一項長期而重要的任務(wù)。ABR是一種客觀的、無創(chuàng)傷的檢測聽覺傳導(dǎo)通路中的神經(jīng)電位活動,反映聽神經(jīng)通路功能的敏感方法,能在臨床上評估嬰幼兒聽神經(jīng)系統(tǒng)的功能,具有較高的診斷價值,而聲導(dǎo)抗能檢測中耳的功能。
本組對象中兩組肺炎患兒都存在中耳功能異常率高的現(xiàn)象,聲導(dǎo)抗異常的患兒極易出現(xiàn)ABR檢測顯示輕度聽力損失,綜合評估可確診為傳導(dǎo)性聽力損失,而經(jīng)過長期的隨訪,這些患兒最終聽力恢復(fù)正常;因此,對于CMV感染肺炎患兒建議進行ABR及聲導(dǎo)抗等聽力學(xué)組合測試,以免誤診或漏診。聽力障礙可直接影響小兒語言發(fā)育,導(dǎo)致幼兒、學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童出現(xiàn)言語交流、情感異常、社會行為低下及學(xué)習(xí)困難等問題。CMV感染肺炎患兒有可能導(dǎo)致聽力損失,故建議對CMV感染肺炎患兒進行ABR聯(lián)合聲導(dǎo)抗檢測,早期發(fā)現(xiàn)患兒的聽力損失性質(zhì)及程度,并至少進行3年的追蹤隨訪。
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作者:翁美玲;高黎;耿剛;徐潔