本站小編為你精心準備了急性粒細胞白血病中MCL-1的預后作用參考范文，愿這些范文能點燃您思維的火花，激發您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

摘要：目的探討MCL-1在急性粒細胞白血病中的預后作用。方法選擇本院2016年7月至2017年11月血液科所收治的AML確診患者共計50例作為實驗組對象，采納阿糖胞苷聯合蒽環類（標準化3+7的方案）進行醫治，研究mcl-1與AML患者的性別、年齡、白細胞CD34表達、血紅蛋白含量、骨髓原始細胞以及血小板計數等臨床指標預后的關聯性。結果AML患者治療2個療程之后，MCL-1在非完全緩解組（NonCR）中的表達要超出完全緩解組（CR）的表達，兩者差異存在統計學意義（P=0.0076），而和患者外周血的白細胞CD34表達、血紅蛋白含量、骨髓原始細胞以及血小板計數等相關的指標存在著預后的影響關系。結論MCL-1在急性粒細胞白血病中具有重要的預后作用，是推斷預后的一個分子標記物指標。

關鍵詞：MCL-1；急性粒細胞；白血病；預后；作用

作為抵抗凋亡功能基因BCL-2的一個重要成員，急性粒細胞白血病（AcuteMyelogenousLeukemia，AML）歸屬為造血系統的一種惡性腫瘤，被視為一類造血干細胞的惡性克隆式的病癥，凸顯出異質性的特征[1]。根據相關的研究表明，AML的致病誘因主要包括如下的幾點：長期酗酒、過度抽煙、病毒或細菌的感染、受到化工的污染以及機器放出的輻射等。AML的自然性病程通常并不長，發病比較地急，具體體現在如下的癥狀：高熱、貧血、關節性腫痛、牙齦或口腔流血等。同時，它也有比較獨特化的臨床性特點，患者對于醫治的反應并不佳，生存的時間也較短。當然，AML-1基因在抵抗惡性腫瘤特別是血液惡性腫瘤的產生與發展進程中起到不可小覷的功能[2]。已有不少的資料證實，該基因在數類實體性腫瘤組織中的表達遞增，且和病癥的預后存在著正相關的聯系。比如，在兒童患有白血病群體中所占據的比例為20%[3]。當下，雖然AML的醫治率可以達到近60%，然而，依舊有不少患者出現預后的不良病癥。從相關的研究資料表明，AML的預后決定于患者及病癥有關的多項因素。本文正是基于此探討MCL-1基因在AML中預后的作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇本院2016年7月至2017年11月血液科所收治的AML確診患者（外周血的原始細胞比例超出30%)共計50例，其中，男30例，年齡17～65歲，平均年齡（38±5.72）歲，女20例，年齡25～72歲，平均年齡（44±3.67）歲。通過骨髓細胞的形態學、細胞免疫學、細胞化學染色、細胞遺傳學以及白血病的融合基因加以測試，與WHOAML所確立的診治標準相一致。所有參與本次實驗者均簽定知情同意書。

1.2方法

對所挑選的AML患者（并非為APL患者）都采納阿糖胞苷聯合蒽環類（標準化3+7的方案）進行醫治。搜集AML患者的外周血6～9ml，將患者外周血中的單個核細胞加以分離，采納含有10%濃度的胎牛血清規格PRMI1640培養液來配備單個細胞的懸液，將每孔（1～2）×10/μl個的細胞接種至96孔板中，每孔的體積為90μl，全部的藥物基于相關的說明書挑選應用規定了的溶媒加以溶解變為工作液，最后的濃度采納的是化療藥品臨床所應用的劑量于患者體內的血漿峰的含量。全部標本細胞的遺傳學都顯示成正常的核型。在實驗組內添加1Oμl含量的化療藥品工作液，而對照組則添入10μl的培養液，每一組中復種3個孔，每個孔最后的體積是100μl，在混勻之后放在37℃環境、5%濃度的CO2以及飽和狀態濕度的培養箱內培養約3～4d之后再拿出，采納MTT方法進行測試。須注意的是，在醫治階段，須及時地跟蹤并觀察患者的生命體征，包括腎功能以及心電圖等。在化療階段，應恰當地挑選出對胃黏膜能夠加以保護的藥物，且讓患者注意自己的日常性衛生，規避受到細菌的感染，如果受到真菌的感染之后，則須及時地服用抗真菌類藥物加以醫治。在接受化療階段，應最先選擇容易消化類型的食物，忌吃生冷酸辣等一類刺激性的食物，規避出現腹瀉等癥狀。

1.3預后的評判標準

將醫治兩個療程之后并沒有出現病情緩解者視作無效，反之則為有效。對患者展開隨訪。另外，探析患者體內的白細胞CD34（+）以及骨髓內原粒細胞所占據比例至少為50%的數據。

1.4統計學方法

用SPSS20.0軟件工具進行數據分析，計量資料采用“x±s”表示，不同變量之間的關聯性借助于簡易相關性展開研究，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1MCL-1在AMLCR組和非CR組的預后表達水平對比

在AML患者治療兩個療程之后，MCL-1在非完全緩解組（NonCR）中的表達要超出完全緩解組（CR）的表達，二者差異存在統計學意義（P=0.0076），見圖1。

2.2MCL-1在AML患者預后多項指標中的影響關系根據

結果可知，兩個療程之后，MCL-1與AML患者的性別、年齡等指標差異不存在統計學意義，而和患者外周血的白細胞CD34表達、血紅蛋白含量、骨髓原始細胞以及血小板計數等相關的指標存在著預后的影響關系，見表1。

3討論

MCL-1是一類促進患者血管形成的關鍵性成分，其在腫瘤的出現、發展過程中發揮著不可忽視的功效[4]。根據相關的研究資料證實，MCL-1可以在不少正常的組織中廣泛地加以表達，在促進數種類型的細胞分化與成熟方面發揮著重要的作用。MCL-1基因是BCL-2大家族的一員，它是在分析人髓樣的白血病的細胞系ML-1的過程中，通過用佛波酯加以誘導之后，順著單核-巨噬細胞渠道進的分化，被當做前期的誘導基因被第一次發現的[5]。根據研究表明[6]，人的MCL-1基因位點分布在1q21，此基因范圍在腫瘤病癥與癌前的病變過程中屬于極易改變的范圍。因此，該基因也許和癌的產生存在著內在的聯系，且通過實驗已經被加以證明。MCL-1基因具備抵抗衰亡的功能，同時，越來越多的研究資料證實，MCL-1的表達實際上具有獨立性的調控功能，此意味著MCL-1基因具備特別的功能。MCL-1基因在確保細胞的生存方面的具體化機制依舊存在著模糊性。但是根據AKGUL等[7-8]專家學者們的相關研究報告可知，MCL-1基因具體處在線粒體的外膜，經由中和的作用而促使衰亡的BCL-2中的家族一員Bak的功能而對線粒體內的細胞色素C加以阻抑與分泌，進而達到抵抗衰亡的功效。同時，MCL-1基因還能夠選擇性地和BH3的特異性蛋白Bim、tBid與PUMN等結合，從而阻抑Bax插入至線粒體的外膜之中而產生抵抗衰亡的功能。另外，MCL-1基因在人類的諸多腫瘤組織及其細胞系范圍中亦有一定程度的表達，特別是處于惡性的血液系統環境中時，會對相關的病癥發揮不可忽視的作用。根據研究證實，當MCL-1表達出現上調時則意味著產生了腫瘤。而且，MCL-1能夠在不少惡性的實體性腫瘤中能夠呈現出高表達，比如，卵巢癌、胃癌以及膽囊癌等常見的腫瘤類型。此外，MCL-1也能夠在一些血液系的惡性腫瘤環境中呈現出高表達的結果，例如，多發性骨髓瘤以及淋巴瘤等類型，且MCL-1的高水平表達和腫瘤所出現的分化度與預后的聯系存在著內在的關聯性。比如采納免疫式組織化學法針對各種惡性程度的濾泡性淋巴瘤患者的MCL-1蛋白展開研究[5]，根據實驗的數據結果證實，MCL-1處于濾泡中心的原始細胞中呈現出高表達結果，但在中心的其他細胞處則呈現出低表達的結果。再深入研究證實，中心處的原始細胞出現高表達的MCL-1患者患者的生存期要更短。把B細胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）和淋巴組織反應性增生（RH）患者展開分析[8]，根據實驗的數據結果的基礎上指出發現，在RH患者體內并沒有測試出MCL-1的蛋白成分，然而卻在B-NHL內都能夠檢測出來，同時，它的侵襲性B-NHL內的表達要超出惰性[1]。通過研究結果顯示，CML的細胞株K562和KU812可以較為高水平地呈現出MCL-1的高表達，MCL-1為activinA的信號渠道所誘導的前期誘導型基因，也許在CML分化時能夠產生不可忽略的功能。至于原代CML的白血病細胞無論是病程的慢性期，還是加速期，甚至是急變期等不同的階段，都可以連續性地高表達出MCL-1mRNA，此結論和劉平等[4]學者的研究結果相吻合。后者的分析結果數據表明，MCL-1表達情況和CML病癥的分期并不存在著關系。然而，亦有一部分學者基于研究的基礎上指出，不管是加速期，還是急變期，非伊馬替尼治療組MCL-1mRNA表達顯著地超出慢性期，據此初次可以推斷MCL-1mRNA表達和病癥的進度存在著聯系，在一定的程度上能夠反映白血病細胞的惡性化增殖現象。本實驗AML患者治療2個療程之后，MCL-1在非完全緩解組（NonCR）中的表達要超出完全緩解組（CR）的表達，二者存在著明顯的統計學差異（P=0.0076），而和患者外周血的白細胞CD34表達、血紅蛋白含量、骨髓原始細胞以及血小板計數等相關的指標存在著預后的影響關系。綜上所述，MCL-1在急性粒細胞白血病中具有重要的預后作用，是推斷預后的一個分子標記物指標。

參考文獻

[1]邱林,馬軍.急性髓細胞白血病預后相關分子遺傳學研究的最新進展[J].實用醫院臨床雜志,2011,8(4):4-6.

[3]楊春梅,錢文斌.急性髓系白血病耐藥機制的研究進展[J].浙江大學學報(醫學版),2012,41(5):576-580.

[4]劉平,陳寶安.急性髓系白血病的化療方案及進展[J].臨床血液學雜志,2012,25(5):552-554.

[5]李萍,管洪在,楊頡,等.格列衛對慢性粒細胞白血病患者Ph染色體和bcr/abl融合基因表達影響[J].齊魯醫學雜志,2009,24(4):289-294.

[7]張寶珍,任漢云.酪氨酸激酶抑制劑通過下調Mcl-1和Bc-xl誘導K562細胞凋亡[J].中國實驗血液學雜志,2007,15(6):1182-1185.

作者：何程明 鐘明星 胡庭香 肖作淼 袁冬妹 單位：贛州市人民醫院血液科