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摘要：目的探討復方制劑馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓病及對血漿同型半胱氨酸水平和葉酸濃度的影響。方法選取明確診斷的216例原發性高血壓患者，同時伴有同型半胱氨酸升高，隨機分成觀察組和對照組，觀察組給予依那普利葉酸片2片（每片含依那普利5mg、葉酸0.4mg），每天1次口服；對照組給予依那普利2片（每片含依那普利5mg），每天1次口服。兩組患者均給予飲食干預，治療6個月。治療前后比較兩組血壓、血漿同型半胱氨酸和葉酸水平。結果觀察組和對照組治療后同型半胱氨酸水平明顯降低，觀察組降低幅度優于對照組；觀察組和對照組治療后葉酸水平明顯提高，觀察組升高幅度優于對照組；觀察組和對照組治療后收縮壓、舒張壓明顯降低，觀察組降壓幅度與對照組相當。結論固定復方制劑依那普利葉酸片能有效降低血壓和同型半胱氨酸水平，是治療H型高血壓較理想的藥物。

關鍵詞：高血壓；血壓；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；依那普利葉酸片

原發性高血壓是以體循環動脈壓升高為主，在未使用降壓藥的情況下收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。伴有同型半胱氨酸水平≥10μmol/L的原發性高血壓定義為H型高血壓。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物。2002年健康情況調查顯示，我國成人高血壓患病率達到18.80%，H型高血壓的比例高達75.0%，中國腦卒中一級預防研究基線數據統計H型高血壓占比約為80.3%。多項研究均將Hcy≥10µmol/L作為高血壓重要的危險分層因素，建議在診斷時篩查Hcy，檢出并早期治療H型高血壓。本文通過對216例H型高血壓患者分別給予依那普利葉酸片、依那普利片治療和生活方式指導，研究治療前后血壓、血漿同型半胱氨酸水平和葉酸水平的關系。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2015年1月～2015年12月明確診斷的216例H型高血壓患者，隨機分成觀察組和對照組。觀察組108例，其中男59例，女49例，年齡40～79歲，平均（64.09±7.75）歲；對照組108例，其中男58例，女50例，年齡41～80，平均（64.12±7.74）歲。兩組在性別、年齡上差異無統計學意義。1.2檢測方法應用全自動生化分析儀，采取循環酶法測定Hcy水平；應用全自動化學發光免疫分析儀，采用化學發光免疫法檢測葉酸濃度，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3治療方法

治療前患者均停服降壓藥物、降脂藥物和葉酸3d。受檢者安靜休息后，使用檢測合格的水銀柱血壓計測量右上臂肱動脈部位血壓，取3次讀數平均值。觀察組給予依那普利葉酸片2片（固定復方：每片含依那普利5mg、葉酸0.4mg），晨起頓服；對照組給予依那普利2片（單藥：5mg），晨起頓服。兩組患者均給予生活指導，包括戒煙、限酒、食鹽攝入量控制在6g以內；每天蔬菜水果不少于500g，蔬菜多選新鮮綠葉蔬菜；奶制品每天200～250g；豆類食品每周3～5次，每次50g；提倡食用糙米和全麥等粗糧；動物肝或腎臟每周25g；瘦肉每天100g,盡量不食用肥肉和動物油。每月1次復測血壓及進行健康飲食指導，療程為6個月，觀察用藥前后血壓、同型半胱氨酸水平和葉酸濃度。

1.4統計學方法

采取SPSS19.0統計軟件,計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用“n，%”表示，組間比較采用c2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1觀察組與對照組治療前后

Hcy、葉酸、收縮壓、舒張壓比較觀察組和對照組治療前后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統計學意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統計學意義（P＜0.001）。觀察組和對照組治療前后收縮壓、舒張壓比較差異均具有統計學意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義。

2.2觀察組和對照組治療后Hcy有效率比較

觀察組治療效果優于對照組，觀察組和對照組治療有效率比較差異具有統計學意義（c2=17.67，P＜0.001）。

2.3不良反應

觀察組干咳5例，頭痛3例；對照組干咳6例，頭痛2例，乏力1例，不影響治療。兩組均未見低血壓、眩暈、皮疹、黃疸等不良反應。

3討論

同型半胱氨酸導致心腦血管疾病的機制包括損害內皮細胞、氧化應激反應、改變脂質代謝、促進血栓形成、活化血管緊張素轉換酶等，因此，認為高同型半胱氨酸血癥是引起心腦血管疾病的危險因素。Hcy和高血壓協同作用增加腦卒中患病風險。而我國高血壓人群則普遍存在高Hcy、低葉酸現象，多項研究證明，固定復方制劑依那普利葉酸片抑制血管緊張素轉換酶活性降低血壓、補充葉酸降低Hcy水平，表明固定復方制劑是治療H型高血壓的理想藥物，能降低心腦血管疾病風險。在國內開展的H型高血壓人群對照臨床研究證明，兩組患者每天分別給予固定復方制劑馬來酸依那普利葉酸片（依那普利10mg和葉酸0.8mg）1片和依那普利（10mg）1片口服，治療后兩組患者血壓明顯下降，兩組間血壓水平比較差異差異無統計學意義。經多年研究證明，以馬來酸依那普利葉酸片為基礎的降壓和補充葉酸治療方案，與以依那普利為基礎的單純降壓治療方案相比，馬來酸依那普利葉酸片組首發腦卒中風險降低21%、心血管事件減少20%，缺血性腦卒中減少24%，兩組間不良事件發生率的差異差異無統計學意義。

本研究顯示，觀察組和對照組治療前后收縮壓、舒張壓比較差異均具有統計學意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義。多項研究建議，H型高血壓患者不論是否存在心腦血管疾病，建議在降壓治療的基礎上聯合補充葉酸，推薦使用含有0.8mg葉酸的固定復方制劑馬來酸依那普利葉酸片治療，即能降低血壓，又能通過補充葉酸來降低Hcy水平，治療效果滿意。固定復方制劑比自由藥物聯合治療有更好的降壓、降Hcy作用，含有0.8mg葉酸的固定復方制劑是預防腦卒中的理想藥物。對于葉酸的補充時間，研究提示補充3年以上才具有降低腦卒中風險。本研究提示：觀察組和對照組治療前后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統計學意義（P＜0.001），觀察組和對照組治療后Hcy水平、葉酸水平比較差異均具有統計學意義（P＜0.001）。研究與文獻報道一致。

H型高血壓在應用藥物治療的同時，提倡健康生活方式，除戒煙、限酒、控鹽外，推薦攝入富含葉酸豐富的食物。如：綠葉蔬菜、豆類、柑橘、谷物、肝、腎、粗糧等。因食物的烹飪和煮沸造成葉酸的大量流失，建議綠葉蔬菜和水果生吃。通過改善不良生活方式和飲食干預，能有效降低Hcy水平[10]。本研究顯示：兩組患者間開展健康生活方式指導，尤其是對照組在未補充葉酸的情況下，通過調整飲食，治療前后葉酸水平和Hcy水平均有不同程度改善，治療前后比較差異顯著，符合文獻報道。

參考文獻

[1]葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：257-260.

[2]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓：預防卒中的新思路[J].中華內科雜志，2008，47（12）：976-977.

[3]邢湘君.苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀鈣復方制劑治療高血壓療效及對同型半胱氨酸的影響[J].中國醫刊，2013,48（2）：51-52.

[4]汪國海，霍勇，王夢德，等.中國六城市輕中度高血壓患者血清葉酸水平的調查[J].衛生研究，2007,36（3）：305-307.

作者：王玉娟1；張弘1；劉坤1；李全瑞2 單位：1.北京市大興區黃村醫院內科，2.首都醫科大學宣武醫院感染科