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【摘要】目的探討孕中期唐氏篩查指標游離血清絨毛膜促性腺激素β亞單位（fβ-hCG）、甲胎蛋白（AFP）及游離雌三醇（uE3）水平與妊娠期糖尿病（GDM）的相關性。方法采用病例對照研究，選取2015年1月至2016年12月南京醫科大學附屬常州婦幼保健院住院分娩且孕中期行唐氏篩查的GDM孕婦158例，同期分娩的正常孕婦303例作為對照組。回顧性分析兩組一般資料，fβ-hCG、AFP及uE3水平，計算其MoM。比較上述血清標志物MoM的差異，并用Logistic回歸分析行危險因素分析。結果GDM孕婦年齡、體重較對照組明顯上升，孕中期血AFPMoM、fβ-hCGMoM、uE3MoM在兩組中均無差異，調整體重、年齡差異，Logistic回歸分析顯示fβ-hCG是GDM的獨立危險因素。結論年齡、體重、孕中期fβ-hCG上升與GDM相關。

【關鍵詞】血清絨毛膜促性腺激素β亞單位；甲胎蛋白；游離雌三醇；妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病近年在我國發生率明顯上升，最近統計達18.9%[1]。已有報道指出唐氏篩查血清標志物對不良妊娠結局有一定預測作用[2]，本文通過回顧性分析158例GDM孕婦的臨床資料，探討孕中期唐氏篩查指標與GDM的相關性。

資料與方法

1.研究對象：選擇2015年1月至2016年12月在南京醫科大學附屬常州婦幼保健院分娩，孕中期（15~20周）行唐氏篩查，資料完整的孕婦為研究對象。GDM診斷標準根據第8版《婦產科學》，共158例GDM孕婦作為GDM組，選取同期分娩的正常孕婦303例作為對照組。排除多胎妊娠及其他妊娠合并癥。

2.方法：抽取空腹肘靜脈血5ml，時間分辨熒光免疫分析法檢測血清fβ-hCG、AFP及uE3，中位數的倍數（MoM）標化實驗結果。收集兩組孕婦抽血時年齡，體重，分娩孕周，新生兒體重，采用病例對照研究進行分析。

3.統計學分析：應用SPSS19.0統計學軟件，正態分布資料以x±s表示，采用t檢驗，非正態分布以M（P25~P75）表示，采用Mann-WhitneyU檢驗。Logistic回歸分析進行危險因素分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.一般資料比較：GDM組孕婦年齡、體重較對照組上升，差異有統計學意義（P＜0.05），新生兒體重、分娩孕周較對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.唐氏篩查結果：兩組孕婦孕中期唐氏篩查結果比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3.Logistic回歸分析：年齡、體重為GDM的危險性因素，調整孕婦年齡、體重，對P＜0.1的行多因素分析，結果顯示fβ-hCG是GDM的獨立危險因素，見表3。

討論

GDM是妊娠期常見并發癥，可增加母胎不良妊娠結局及遠期并發癥。本研究中GDM組孕婦年齡、體重較對照組上升，高齡、肥胖是代謝相關疾病的高危因素[3]，而hCG可增加3T3-L1脂肪細胞過氧化物酶增殖體激活受體γ的過表達，導致肥胖[4]，引起代謝紊亂。本研究中高齡孕婦未行唐氏篩查，所以實際年齡對妊娠的影響更大。調整孕婦年齡、體重，多因素Logistic回歸顯示fβ-hCG是GDM的獨立危險因素。Sayin等[5]研究認為β-hCG與GDM相關。周倩等[6]研究發現hCG上升組GDM發生率上升，與本研究一致。胰島素抵抗是Ⅱ型糖尿病的發病機制之一，GDM發病機制與之類似，在β-hCG超表達的轉基因雌鼠模型中發現其糖耐量受損、胰島素抵抗，GLU4mRNA表達減少，進而減少外周組織葡萄糖攝取[7]。hCG還可以影響垂體-甲狀腺軸，妊娠期hCG上升可導致血清促甲狀腺素下降，反饋性甲狀腺素增加[8]，亦增加胰島素抵抗，糖代謝異常[9]。中期妊娠唐氏篩查指標與胎盤、胎兒情況密切相關，異常標志物出現常提示胎盤功能不全[10]，妊娠期糖尿病發病的胎盤起源還有待研究。高齡，肥胖，β-hCG升高增加了GDM的發病風險。本研究樣本量較少，未發現其他血清篩查指標與GDM相關，需加大樣本量進一步研究，為臨床提供經濟有效的早期識別方法。

參考文獻

[3]劉春艷,向翠平,宋洪仙,等.妊娠期代謝綜合征診斷標準的評價及危險因素分析[J].檢驗醫學與臨床,2014,11(11):1490-1491.

[4]蘇頡,任健,黃燦,等.人絨毛膜促性腺激素對3T3-L1脂肪細胞過氧化物酶增殖體激活受體γ及脂聯素mRNA表達的影響[J].鄭州大學學報(醫學版),2010,45(5):795-797.

[6]周倩,胡曉雨,蔣宇林,等.妊娠中期唐氏綜合征篩查血清標志物異常與不良妊娠結局[J].中華圍產醫學雜志,2013,16(9):555-560.

[8]韋桂海.妊娠期婦女的人絨毛膜促性腺激素與促甲狀腺激素的相關性研究[J].北方藥學,2016,13(1):190-191.

[9]陳曉,翟紹忠,李沖,等．甲狀腺功能亢進癥患者胰島素抵抗對血糖的影響[J]．鄭州大學學報(醫學版),2015,50(4)：563-565．

作者：佘廣彤 龍偉 虞斌 王慧艷 單位：南京醫科大學附屬常州婦幼保健院產科