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1蛋白質組學研究方法

目前蛋白質組學技術在實驗診斷與臨床醫學中已經得到越來越多的應用。在蛋白質組學中以下三項技術的進步對于實驗診斷與臨床醫學研究進展將具有決定性的影響[2~5]。

1•1蛋白質的分離技術

在蛋白質組學中應用分離技術有兩個目的。第一,通過將蛋白質的混合物分離成單一蛋白質或蛋白質小組以簡化復雜的蛋白質混合物;第二,通過標記的方法可以比較兩個蛋白質的混合物樣品中蛋白質的不同表現。其中主要的技術有雙向電泳(two-dmiensionalgelelectrophoresis,2-DE)、高效液相層析(high-performanceliquidchromatography,HPLC)、毛細管電泳(capillaryelectrophoresis,CE)、親和層析(affinitychoromatography)、蛋白芯片(proteinmi-croarray)、磁性微球(magneticbeads)和免疫組等。特別是蛋白芯片和磁性微球兩項新的蛋白質指紋圖譜技術克服了以往技術的缺點,具有高靈敏度、高通量、結果重復性好(CV<5~10%)、可機械化操作和方法靈活等特點。待測樣品來源廣泛,不需作特殊前處理,可以直接點樣檢測,如血清、尿液及組織液等;檢測快速,一般一例標本的檢測時間僅需約5min,從標本制備到出結果全過程僅約1h。蛋白芯片和磁性微球兩項新的蛋白質指紋圖譜技術有可能在體液中潛在腫瘤標志(tumormarker)檢測方面創造革命性突破。

1•2生物質譜(biologicalmassspectrometry)技術

生物質譜是化學領域中非常重要的一種分析方法。它通過測定分子質量和相應的離子電荷實現對樣品中分子的分析。19世紀末科學家已經奠定了這種方法的基礎,1912年科學家第一次利用它獲得對分子的分析結果。在質譜分析領域,已經出現了幾項諾貝爾獎成果,其中包括氫同位素氘的發現(1934年諾貝爾化學獎成果)和碳60的發現(1996年諾貝爾化學獎成果)。不過,最初科學家只能將它用于分析小分子和中型分子,由于生物大分子比水這樣的小分子大成千上萬倍,因而將這種方法應用于生物大分子難度很大。美國科學家約翰•芬恩與日本科學家田中耕一在傳統的質譜分析法基礎上發明了一種新方法:對生物大分子的質譜分析法。首先將成團的生物大分子拆成單個的生物大分子,并將其電離,使之懸浮在真空中,然后讓它們在電場的作用下運動。不同質量的分子通過指定距離的時間不同,質量小的分子速度快些,質量大的分子速度慢些,通過測量不同分子通過指定距離的時間,就可計算出分子的質量。蛋白質組學常用的生物質譜有五種,分別簡介如下。

1•2•1電噴霧電離質譜(electrosprayionizsationmassspectrometry,ESI-MS):在毛細管的出口處施加一高電壓,所產生的高電場使從毛細管流出的液體霧化成細小的帶電液滴,隨著溶劑蒸發,液滴表面的電荷強度逐漸增大,最后液滴崩解為大量帶一個或多個電荷的離子,致使分析物以單電荷或多電荷離子的形式進入氣相。電噴霧離子化的特點是產生高電荷離子而不是碎片離子,使質量電荷比(masstochargeratio,m/z)降低到多數質量分析儀器都可以檢測的范圍,因而大大擴展了分子質量的分析范圍,離子的真實分子質量也可以根據質荷比及電荷數算出。

1•2•2基質輔助激光解析/電離飛行時間質譜(matrix-assistedlaserdesorption/ionizationtmieoffightmassspectrometry,MALDI-TOF-MS)的基本原理:將分析物分散在基質分子中并形成晶體,當用激光照射晶體時,由于基質分子經輻射吸收能量,導致能量蓄積并迅速產熱,從而使基質晶體升華,致使連同分析物一起進入氣相。MALDI-TOF-MS所產生的質譜圖多為單電荷離子,因而質譜圖中的離子與多肽和蛋白質的質量有一一對應關系。MALDI-TOF-MS與蛋白芯片分離技術聯合應用即為表面增強激光解析/電離飛行時間質譜(surfaceenhancedlaserdesorption/ionizationtmieoffightmassspectrometry,SELDI-TOF-MS)。

1•2•3快原子轟擊質譜(fastatombomebardmentmassspectrometry,FABMS):一種軟電離技術,應用快速惰性原子射擊存在于底物中的樣品,使樣品離子濺出進入分析器。這種軟電離技術適于極性強、熱不穩定的化合物的分析,特別適用于多肽和蛋白質等的分析研究。

1•2•4同位素質譜:一種開發和應用比較早的技術,被廣泛地應用于各個領域,但它在醫學領域的應用只是近幾年的事。由于某些病原菌具有分解特定化合物的能力,該化合物又易于用同位素標示,人們就想到用同位素質譜的方法檢測其代謝物中同位素的含量以達到檢測該病原菌的目的,同時也為同位素質譜在醫學領域的應用開辟了一條思路。

1•2•5免疫組質譜(mimunomicmassspectrometry,IMS):質譜與抗體分離技術聯合應用。免疫組質譜檢測(mimunomicmassspectrometryanalysis,IMSA)的定義為一組多種(類)抗體與質譜聯合來精確地鑒別變異或修飾生物標志群的方法。在一個抗體組基質上同時捕獲多個生物標志,并對捕獲的變異或修飾的生物標志進行質譜精確分析。可以同時檢測多個生物標志群。免疫組質譜檢測的主要優點為節省生物標志的排序鑒定及鑒別變異或修飾的生物標志。在實驗診斷與臨床醫學研究中應用比較廣泛的是電噴霧電離質譜技術(ESI-MS)和基質輔助激光解析/電離質譜技術(MALDI-TOF-MS),這兩項質譜技術都能與多種分離技術聯合應用,例如LC-MS、CE-MS和SELDI-TOF-MS等。質譜技術在未來幾年的實驗診斷與臨床醫學研究中必然會像SDS-PAGE一樣普遍和重要。

1•3蛋白質數據庫

蛋白質組學的發展離不開蛋白質數據庫的發展及檢索方法的改進,同時由于蛋白質組學的發展,使得蛋白質數據庫日益豐富。數據庫的專一性和綜合性越來越強,而且通過生物信息學的應用,可以對多個不同的數據庫進行銜接。蛋白質組學常用的數據庫按研究內容可以分為兩類:結構蛋白質數據庫和系統蛋白質數據庫。結構蛋白質數據庫包括蛋白質結構及蛋白質功能等數據庫,這類蛋白質數據庫主要提供蛋白質的序列、功能、主要結構等信息以幫助鑒定蛋白質,如NCBInr,Genpept,SwissProt,OwlanddbEST等數據庫。系統蛋白質數據庫包括雙向凝膠電泳及蛋白質指紋圖譜庫等,這類蛋白質數據庫主要提供生命體各個系統或器官的總體蛋白質系統動態變化幫助對某個系統內或疾病中的全景的蛋白質水平進行觀察,如www.expasy.ch、等數據庫。

2蛋白質指紋圖譜技術用于疾病的檢測[6~9]

2006年10月28日美國長灘HUPO第五屆世界年會上提出疾病生物標志(biomarker)的研究分為三個階段:發現疾病生物標志、鑒定疾病生物標志、驗證疾病生物標志。目前在臨床疾病檢查及診斷方面已建立了生化檢查、器械檢查、免疫及遺傳學檢查、手術及病理檢查等多種多樣的方法。但在疾病早期或受各種因素干擾而未出現癥狀或體征前,這些檢測方法多不靈敏或特異,難以對病人作出及時正確的診斷。而蛋白質指紋圖譜技術在對臨床疾病檢測時,抓住絕大多數疾病都有特異的生物標志的本質,進行疾病監測和識別。即可對生物標志做直接鑒定,故優于酶聯免疫吸附試驗(ELSIA)、免疫熒光試驗等間接測定生物標志的方法。同時,還有一套靈敏的監測系統來檢測和識別這些微量生物標志;因而決定了它在臨床檢測中的敏感性和準確性。從理論上推論,任何有生物標志表達的疾病都應能被檢出,并作出及時診斷。在過去五年里,部分病例檢測和研究驗證了此設想,特別是在腫瘤檢測方面取得了突破性進展。

2•1腫瘤檢測

2004年,美國國立腫瘤研究所(NCI)組織的早期疾病探測研究機構(EDRN)多中心(6大機構)三期臨床實驗得出結論:通過血清及儀器標準化質控,蛋白質指紋圖譜技術是目前最有希望的腫瘤早期檢測方法[10]。據國內外對12種腫瘤血清及尿液檢測結果統計,蛋白質指紋圖譜技術檢測敏感性和特異性均為80%~90%,明顯高于傳統腫瘤標志物的檢測方法,故蛋白質指紋圖譜技術特別對評估傳統腫瘤標記物陰性的惡性腫瘤有意義[11]。

2•1•1肝癌:中國目前有1•3億乙型肝炎的病原攜帶者,其中包括2300萬乙型肝炎引起的肝硬化患者。肝細胞性肝癌主要由乙型肝炎導致的肝硬化引起。目前用于輔助診斷肝癌的甲胎蛋白試劑盒的特異性與敏感性都很差,無法用于鑒別肝癌與肝硬化。Liu等[12~13]在2003年《美國第94屆腫瘤年會》上正式報道蛋白質指紋圖譜技術可鑒別由乙型肝炎引起的肝硬化與肝癌。通過分析血清蛋白質指紋峰,發現下述五種蛋白質指紋(2045,3935,4469,8687及8933u)可以用于區分乙型肝炎肝硬化與肝癌(P<0•001)。鑒定蛋白峰8933u為C3a-desArg。用已知的五項蛋白質指紋,雙盲驗證乙肝引起肝硬化與肝癌敏感性為91%,特異性為89%。用蛋白質指紋圖譜技術也可鑒別由丙型肝炎引起的肝硬化與肝癌。Ward等[14]通過分析182例丙型肝炎引起肝硬化與肝癌,雙盲測試丙型肝炎引起肝硬化與肝癌敏感性為94%,特異性為86%。肝硬化的治療方法是保守治療,而肝癌必須通過手術治療,蛋白質指紋方法準確率為85%~90%。因此,這是目前最好的無創性檢測方法。

2•1•2乳腺癌:Li等[15]2002年發表了通過蛋白質指紋圖譜技術發現三個腫瘤標志BC1(4•3ku),BC2(8•1ku)和BC3(8•9ku)來聯合檢測乳腺癌。Mathelin等[16]通過實驗的方法來驗證這些腫瘤標志的真實有效性,在49例乳腺癌,13例良性乳房疾病和27例健康婦女中進行測試。BC2腫瘤標志有效性未得到確定,但是發現了兩個蛋白峰BC1a(4286u)和BC1b(4302u)能與Li的BC1相對應,在乳腺癌中表達下調(分別是P<0•00007和P<0•0002)。同樣BC3a(8919u)和BC3b(8961u)兩個蛋白峰能與Li的BC3相對應,在乳腺癌中表達上調(分別是P<0•02和P<0•0002)。使用BC1a/BC1b/BC3a/BC3b的組合對乳腺癌的檢測準確性達33%和45%,相同的樣品用CA153檢測準確率僅為22%。結合BC1a/BC1b/BC3a/BC3b的組合和CA153增加了乳腺癌檢測的敏感性。總體來說,實驗證明Li的研究結果BC1和BC3在對乳腺癌檢測中是具有幫助的。

2•1•3卵巢癌:CA125是一種廣泛用于卵巢癌檢測的較好的輔助診斷方法,但該抗原多在晚期病人中才能檢測出來,Ⅰ期病人僅50%~60%陽性。因此,病人經臨床確診時多為晚期,五年存活率僅約35%。美國癌癥研究所等最早應用SELDI-TOF-MS技術進行卵巢癌檢測和研究,經對50例卵巢癌病人(包括18例臨床診斷Ⅰ期病人),66例非惡性腫瘤病人及63名正常人進行血清檢測,結果顯示,敏感性100%,特異性95%,陽性預測值94%[17]。提示采用蛋白質指紋圖譜技術對卵巢癌病人進行早期檢測,可大大提高她們的五年存活率[18]。

2•1•4前列腺癌:前列腺特異性抗原(PSA)是目前檢測前列腺癌主要的敏感參考指標,雖然它的敏感性很高,不容易漏診,但特異性僅20%~40%,如在許多良性前列腺肥大病人中PSA亦增高。然而,應用SELDI-TOF-MS技術,通過檢測前列腺癌病人血清中9種特異蛋白質生物標志,可將正常人、前列腺癌和良性前列腺肥大病人清楚的區分開來,而其敏感性和特異性均在90%左右[19]。

2•1•5胃癌:Xu等[20]分析不同病理分期胃癌和健康人的血清蛋白質指紋圖譜。進一步鑒定一個1465u的蛋白質指紋為端切纖維蛋白肽A(fibrin-opeptideA-degAla,FPA-degAla)。端切纖維蛋白肽A可作為最好的檢測早期胃癌淋巴結轉移的單個指標,雙盲驗證在診斷胃癌的敏感性和特異性達到85•4%和100%。這些發現表明,凝血系統中纖維蛋白肽A減少或者纖維蛋白肽A的變異片段是胃癌生物學的早期事件。通過對胃癌淋巴結轉移患者和胃癌無淋巴結侵犯者血清中的端切纖維蛋白肽A進行分析,可用于臨床胃癌輔助診斷、手術療效、轉移與復發及分期的判斷。其他腫瘤診斷:我國已有38個單位應用蛋白質指紋圖譜技術進行肺癌、肝癌、胃癌、腸癌、食管癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、鼻咽癌、膀胱癌和神經膠質瘤等的臨床檢驗和研究,均取得了與國際相似的結果[21~27]。美國NCI(NationalCancerInstitute)主席Dr.AndrewvonEschenbach在2005年4月16日(美國第96屆腫瘤年會上)宣布美國將用蛋白質指紋圖譜技術對腫瘤早期定性和PET-CT對腫瘤早期定位相結合等手段對腫瘤作出極早期診斷,使腫瘤在2015年成為非致死性疾病。

2•2其他疾病的檢測

蛋白質指紋圖譜技術對其他疾病的檢測目前尚不普及,但一些研究報告的結果亦非常鼓舞人心。

2•2•1心血管疾病:蛋白質指紋圖譜技術在心血管疾病診斷方面也取得重大突破。首先,用SELDI-TOF-MS鑒定血清載脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)和載脂蛋白A-Ⅱ(apoA-Ⅱ),解決了ELISA法的抗體交叉反應問題,這對糖尿病及心血管病的并發癥的監控有重大意義[28]。其次,用SELDI-TOF-MS鑒定補體C3-α鏈及纖維蛋白原的早期降解蛋白質指紋,能更早地發現心肌梗死[29]。第三,用SELDI技術首次發現載脂蛋白C-Ⅰ(apoC-Ⅰ)和載脂蛋白C-Ⅲ(apoC-Ⅲ)可區別缺血性和出血性腦卒中[30]。

2•2•2感染性疾病:艾滋病是一種傳播越來越廣,嚴重危害人類健康和生命的一種嚴重免疫缺陷病。在艾滋病感染的人群中,有2%~3%的人并不發病。自1986年以來,經過一系列的研究,認為是被稱之為“CAF”的抑制因子抑制了HIV-1的復制。但對其確切機制并不十分清楚[31]。2002年美國著名艾滋病專家、雞尾酒療法創始者何大一教授借助蛋白質指紋圖譜技術,在短短三個月內檢測發現在2%~3%艾滋病感染者而不發病的人群中,存在三個蛋白質指紋,鑒定為α-defensin1、2和3抗艾滋病病毒的生物標志[31]。這不僅極大推進了艾滋病的發病機理及抗艾滋病機制的研究,也將推動臨床艾滋病的防治進展。對鼠疫和嚴重急性呼吸綜合征(SARS)的病原學診斷,特別是發病早期的檢測有時比較困難,通常主要依靠臨床和流行病調查進行診斷。現在通過蛋白質指紋圖譜技術在發病早期即可進行病原學診斷,研究已發現有五種生物標志與鼠疫桿菌發病有關[32]。中國學者對早期SARS病人血清進行蛋白質指紋圖譜技術檢測,發現病人在臨床發病早期(1~7d),即可檢測出相關的特異蛋白,其敏感性為98•6%,特異性為94•6%[33]。

2•2•3老年性癡呆癥:老年性癡呆癥是危害老年人身心健康的常見病,過去由于缺乏可靠的檢查方法及客觀診斷標準,所以主要依靠病人的臨床表現加以診斷,而且一經確診病人病情則已比較嚴重。一些研究曾發現,一種β型淀粉樣多肽增高與該病發病有關,但由于缺乏精細的檢測方法,對引發該病的多肽確切片段和分子質量不甚清楚。因此,不能將其作為確診的標準。現用蛋白質指紋圖譜技術則能確定抗原變異片段,發現β型多肽中的片段1~42,分子質量4514u是引發疾病的關鍵生物標志。該生物標志不僅可作為診斷的主要參考指標,還可為病人進行早期診斷和早期治療提供依據[34]。

2•2•4慢性腎病:慢性腎病是臨床常見病,既往臨床上主要依靠腎小球濾過率及血清肌酐水平檢測進行診斷及評價腎功能的受損程度。但這些檢測結果受許多因素的影響,如血液的稀釋度及其他非腎臟疾病的影響,均可能引起腎小球濾過率及肌酐水平的改變,因而并非慢性腎病所特異。然而,用蛋白質指紋圖譜技術已從慢性腎病病人中檢測到有一種分子質量為26000u,鑒定為Lipocalin型前列腺素D合成酶(L-PGDS)的糖蛋白,在慢性腎病時增高,對診斷有特殊意義[35]。

2•2•5移植檢測:腎移植排斥反應目前主要依靠腎活檢。但這種創傷性檢查有一定的危險性和應用的局限性。現在,美國和加拿大科學家用蛋白質指紋圖譜技術進行尿液檢測,可無創性、24h不間斷地監測病情變化,鑒定急性腎移植排斥反應,其準確率高達91%~94%。這對腎移植后免疫抑制劑用量的調整、并發癥與療效判斷有重大意義[36~37],也將對其他移植(肝、心)技術的精密組織配型、療效判斷、并發癥的研究提供重大參考價值。

3免疫組質譜檢測

質譜與抗體分離技術聯合應用即為免疫組質譜(Immunomicmassspectrometry,IMS)。免疫組質譜檢測(Immunomicmassspectrometryanalysis,IMSA)為一組多種(類)抗體與質譜聯合來精確地鑒別變異或修飾生物標志群的方法。在一個抗體組基質上同時捕獲多個生物標志,并對捕獲的變異或修飾的生物標志進行質譜精確分析。可以同時檢測多個生物標志群(biomarkers)。目前ELISA等技術主要依靠間接的化學或放射測定法,因而無法直接鑒定抗原的變異,而用免疫組質譜技術能測定抗原變異片段的分子質量。另外,還可以將多種疾病的特異性抗原的抗體同時標在一個基質點上。即用質譜同時可檢測多種疾病特異性抗原的分子質量(如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒),及進行窗口期檢查,而ELISA技術及免疫熒光技術無法做到[34,38]。我國Xu等[39]首創用抗FPA(纖維蛋白肽A)、抗C3a(補體C3a)、抗ApoA-I(載脂蛋白A-I)、抗ApoA-II(載脂蛋白A-II)抗體組聯合標記至磁珠上,通過分析正常人及消化系統腫瘤病人的血清蛋白質指紋峰,發現1465u(纖維蛋白肽A其N端除去了丙氨酸)、8938u(補體C3a其C端除去了精氨酸)、28078u(載脂蛋白A-I)、8707u(載脂蛋白A-II)生物標志可以用于區分正常人、消化系統腫瘤生物標志群變異表達。該檢測方法的靈敏度為:胃癌95%(198/208)、肝癌81%(183/226)、結直腸癌病人87%(158/182)。而消化系統腫瘤中胃癌、肝癌、結直腸癌的AFP和CEA檢測靈敏度為:46%~60%。免疫組質譜分析發現對AFP和CEA表達陰性的胃癌、肝癌、結直腸癌檢測陽性,故免疫組質譜技術特別對評估傳統腫瘤標記物陰性的惡性腫瘤有更大的意義。

由于每種特異性抗體所捕獲生物抗原的分子質量是不同的,故免疫組與質譜聯合應用時,質譜儀就非常容易地將這四種抗原同時分開了。用三種以上抗體組標在磁珠上與質譜聯合,可同時檢測出多種(三種以上)的生物標志及一種或一種以上變異或修飾的生物標志。這樣產生了一種新型可用質譜儀直接進行分析多種(三種以上)生物標志及一種或一種以上變異或修飾生物標志的方法。三色免疫熒光法可以同時分析三種生物標志,但無法達到三種以上的生物標志的分析或像免疫組質譜檢測來精確地、高效地確定一種變異或修飾的被分析物(抗原或生物標志)。這些生物標志組合可以用于同時鑒別正常人及不同種類疾病的檢測方法。目前用于臨床疾病治療療效監測的方法和評估預后的指標多為宏觀和粗略的。如根據腫瘤包塊大小變化,陰影消失與否;血象和生化指標的改變;根據骨髓中原始幼稚細胞的百分比作為判斷白血病緩解與否的指標;有時還采用的是回顧性分析指標。因此,難以反映疾病本身本質變化規律,在一定程度上缺乏客觀性。如果根據疾病生物標志類型和含量的改變,可能更符合客觀實際,更有助于臨床治療。

4蛋白質指紋圖譜庫建立及標準化

目前,由于全世界實驗室在質控血清建立及儀器標準化狀態、儀器自動化應用方面存在不統一的標準,故用蛋白質指紋圖譜技術發現疾病標志進行臨床診斷和治療干預之前,必須經過嚴格的多中心和三期臨床質控驗證。只有經過如上所述的嚴格驗證,才能將此技術用于疾病生物標志的檢測與臨床診斷[10,40]。2004年,美國國立腫瘤研究所(NCI)組織的早期疾病探測研究機構(EDRN)多中心(6大機構)統一了血清及儀器標準化質控[10]。蛋白質指紋圖譜儀也經國家食品藥品監督管理局批準進入中國市場[41]。中國的質譜標準化質控血清制備定義符合如下標準:供血者男女各半,血型為O型;年齡為18~30歲;民族,漢。生化指標正常,包括:總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、乙肝表面抗原、肝功能檢查、腎功能檢查;無遺傳病家族史;無重大傳染病史。女性無懷孕,男性無吸煙史者。使用蛋白質指紋圖譜技術已經成為研究比較蛋白質組學和發現生物標記可選用的方法,尤其在多肽及低分子質量蛋白質指紋圖譜分析的研究中非常有用[13,20~27]。但是,我們在進行蛋白質指紋圖譜分析時發現血液樣本離體后如不及時分離血清,對結果影響很大,因而及時分離血清成為實驗的首要保障。分離血清的操作也比較簡便可行。

接下來便是血清樣本的質量和保存的穩定性問題了,這對一些需外送檢測的樣本顯得尤其重要。用WCX陰離子磁珠與質譜的實驗結果建議血液標本的處理、運送、操作及儲存的蛋白質指紋圖譜分析的標準條件是:4℃下處理血液標本,2h內盡快分離血清及細胞。用9mmol/LUrea緩沖液稀釋血清后,可以在24h內室溫下運送或對血清及磁珠結合過程進行操作。血清可長期儲存在-80℃,但限凍溶1次。對溶血標本,應重新取血。蛋白質指紋圖譜儀標準化質控及定量性質譜調控:每次測試前,用質譜的標準化質控血清,將標準化質控血清中用于定量的標準峰4091•1u或6634•0u等強度調至50%信號強度的最大值[42]。建立統一的、標準的質譜技術流程,整合國內約20~40家三甲醫院及研究機構開展蛋白質指紋圖譜技術多腫瘤、多中心的臨床試驗,每種腫瘤將選擇經病理診斷確診的腫瘤患者各200名進行臨床試驗。每年測試完成2000例以上我國常發腫瘤的指紋圖譜,建立中國的腫瘤蛋白質指紋圖譜庫,以期大幅度提高我國腫瘤的早期檢測能力。采用基因組學和蛋白質組學的方法,目前國外已經找到了大約上百種直接來源于腫瘤的標志物,這些標志物是由腫瘤的生長、擴散而產生的。中華民族在世界上是古老的種族之一,目前已擁有13億人口,占世界總人口數的1/5,由于中國幅源遼闊、地大物博,腫瘤等多種疾病蛋白有地域種族細微差別,中國必須建立自己的腫瘤蛋白質指紋圖譜庫。

目前國內已初步完成此類數據庫,該數據庫可逐漸發展成為中國癌癥早期檢測的數據平臺。隨著經濟的發展和人們生活水平的提高,越來越多的人要求健康普查,以便及時發現疾病和及時防治。已有研究證實:前列腺癌的蛋白質指紋較PSA增高提前3~5年,當發現受檢者有這類生物標志出現即進行嚴密追蹤觀察,及時治療,可能使病人痊愈。隨著治療學的進展,相應蛋白質指紋圖譜亦可能有質的變化,即正常生物標志出現,異常生物標志的消失,甚至出現新的生物標志,如耐藥蛋白等,都將為微量、精確測定法在療效監測和預后判斷領域帶來廣闊的應用前景[43]。如果發現老年人有1~42片段β淀粉樣多肽水平增高,經采取積極的防治措施可延緩病情進展[34]。相信隨著蛋白質指紋圖譜技術的不斷完善,其將在實驗診斷與臨床醫學的研究等方面發揮日益重要的作用[44~46]。