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藥物性肝損害（DILI）是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷。DILI在一般人群中的發病率很難估算，在發達國家，發病率介于1/10萬~6/10萬或更低。我國肝病患者中DILI的發生率僅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病，發病率逐年提高。本文對2013年—2017年在我院住院的62例藥物性肝損傷患者進行臨床分析。

1資料與方法

1.1一般資料

本組藥物性肝損害患者62例，均符合1997年（MARIN）藥物性肝損害診斷標準[1]：①給藥后1周~3個月出現肝損害，有的數月或更長時間。②初發癥狀有乏力、納差、惡心、嘔吐、發熱、皮疹、黃疸等。③有肝內淤膽或肝實質損害的病理和臨床征象。④病毒性肝炎指標陰性，并排除酒精、自身免疫、肝占位的疾患。

1.2臨床特點及分析

62例患者中男24例（38.7%），女38例（61.3%）；年齡<40歲6例（9.6%），40歲~49歲15例（24.2%），50歲~60歲20例（32.3%），>60歲21例（33.9%）。肝損害類型按ZaKim分類標準分為三型[2]：肝細胞型：血清丙氨酸轉氨酶（ALT）大于正常上限的2倍或R≥5；膽汁淤積型：血清堿性磷酸酶（ALP）大于正常上限的2倍，而R≤2；混合型：ALT和ALP均高于正常上限的2倍，而2<R<5（R=ALT超過正常上限的倍數/ALP超過正常上限的倍數）。62例患者中肝細胞型47例（75.8%），膽汁淤積型4例（6.4%），混合型11例（17.8%）。肝損害分為輕、中，重、急性肝功能衰竭四型，輕度肝損害：血清ALT和（或）ALP呈可恢復性升高，血清總膽紅素（TBil）<2.5ULN（42.75μmol/L），且國際標準化比值（INR）<1.5；中度肝損害：ALT和（或）ALP升高，TBiL≥2.5ULN，或雖無TBiL升高但INR≥1.5；重度肝損害：ALT和（或）ALP升高，TBiL≥5ULN（85.5μmol/L），伴或不伴INR≥1.5；急性肝功能衰竭：血清ALT和（或）ALP升高，TBiL≥10ULN（171μmol/L）或每日上升≥17.1μmol/L，INR≥1.5，出現腹水或肝性腦病，或相關的器官功能衰竭。62例患者中輕型21例（33.9%），中型26例（41.9%），重型12例（19.4%），急性肝功能衰竭3例（4.8%）。根據藥物性肝病因果關系評分量表（RUCAM），本組病例>8分（很可能）42例（67.7%），6~8分（可能）20例（32.3%）。本組患者急性肝損害為50例（80.7%），亞急性8例（12.9%），慢性4例（6.4%）。對62例藥物性肝損傷患者服用的藥物進行統計分類。

1.3治療方法

①立即停用有關或可疑藥物。②支持治療：休息，補充足量熱量、蛋白、維生素C、E、B等。③解毒：急性中毒予以洗胃、導瀉、血液透析等。④抗炎保肝類藥物的應用：包括甘草酸制劑類、水飛薊素類、硫普羅寧、還原性谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、促肝細胞生長因子、熊去氧膽酸等。⑤癥狀嚴重者，重度黃疸在沒有禁忌證的情況下短期應用糖皮質激素。

2結果

62例患者中好轉52例（83.9%），有8例（12.9%）患者為重型，自動出院去上級醫院進一步診治，2例（3.2%）患者死亡。

3討論

隨年齡增長藥物性肝損害患者，所占比例增加，可能與老年患者合并冠心病、關節炎、糖尿病的比例較大，長期服用降脂藥、降糖藥等有關。本組中女性患者比例較高，尤其是中藥引起的肝損害。三種臨床分型中肝細胞型所占比例較高。大多數患者經積極保肝、對癥治療預后良好，少數重型及肝功能衰竭患者預后差。引起藥物性肝損害的藥物中中藥制劑所占比例最高，需要引起高度注意。中藥作為DILI的病因在全球越來越受到重視，其所致肝損傷至少面臨兩大問題：第一，即使能確定某種中草藥與肝損傷有關，但由于組分復雜，很難確定是哪些成分引起肝損傷；第二：與普通人群對中草藥的認識有關，多數人認為中藥副作用小，導致隨意用藥。藥物性肝損害存在兩種機制：①藥物及其中間代謝產物對肝臟的直接毒性作用。②機體對藥物的特異質反應，包括過敏性（免疫特異性）及代謝性（代謝特異質）。大多數DILI患者及時停藥和對癥治療后，多在3個月內肝功能可恢復至正常水平，有少部分患者會發展為肝硬化或肝衰竭甚至死亡[3]。臨床醫生在藥物使用過程中要堅持合理用藥，了解藥物不良反應，避免各種促成或誘發藥物性肝病的因素，如：空腹服藥，營養不良狀態下服藥，嗜酒或飲酒后服藥，與苯巴比妥或氯丙嗪等藥物同服等。此外臨床醫生要及時報告藥物應用中出現的不良反應，完善藥物不良反應報告系統。

參考文獻

[1]陳成偉.藥物性肝損害的診斷[J].肝臟，2001，6（1）：49.

[2]王雪芹，黃煥軍，陳興平，等.67例藥物性肝損害的臨床分析[J].內科危急重癥雜志，2008，14（3）：156.

[3]朱欣欣，萬朝敏.藥物性肝損害研究進展[J].中國實用內科雜志，2011，26（11）：865-867.

作者：徐麗坤 單位：大同煤礦集團總醫院