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1高血壓前期發生發展機制研究

關于高血壓的病因病機認識，早在《黃帝內經》即有“諸風掉眩，皆屬于肝”的相關記載，后世較有名的論點有朱丹溪“無痰不作?！敝f，張景岳的“因虛致眩”論及虞摶的“血瘀致眩”之言。近現代醫家結合臨證經驗，分別提出了自己的獨到見解，使高血壓病因病機的研究更加深入全面。目前對高血壓前期的發生發展機制認識尚處于理論探討階段。現有研究者多認為，血壓升高是一個線性過程，高血壓前期是高血壓的早期階段，故而認為其機理符合高血壓早期特征。滿秋珊[10]采用前瞻性研究方法對125例高血壓前期人群調查發現，高血壓前期以實證為主，也表現為陰虛。陸峰等[9]采用證候流行病學的橫斷面調查方法，對山東省平原縣機關事業人群中年齡在18歲以上的194例高血壓前期人群調查顯示，高血壓前期以實證及虛實夾雜居多，機制與氣機失調、肝氣郁結、氣郁化火、肝陽上亢證有關。楊潔等[11]基于高血壓前期“急躁易怒”“面赤”“夜尿頻多”等癥狀較常見，提出情志因素在高血壓前期發生發展的重要性?？傊?，情志失調、飲食不節、勞逸過度、稟賦不足與體質因素等是高血壓前期的主要原因，高血壓前期發生要點在于風、火、痰、瘀、氣、虛，機制以實為主，涉及肝、腎二臟。

2高血壓前期證候研究

關于高血壓前期人群癥候方面研究尚少，缺乏多中心大樣本的調查研究。現有結果表明高血壓前期癥狀分布較廣泛。楊潔[11]對194例高血壓前期人群調查發現，其癥狀出現頻率較高的有“急躁易怒”、“舌象”、“健忘”、“頭暈”、“夜尿頻多”、“口干”、“面赤”等。楊川洲[12]對300例高血壓前期人群調查發現，高血壓前期癥狀以“反復頭暈”、“頭痛”、“急躁易怒”“、口干”、“面赤”“、耳鳴”“、失眠”等較為常見。

3高血壓前期辨證分型及其分布規律研究

高血壓前期中醫辨證分型報道較少，目前尚無統一的辨證分型標準。標準的不一致直接影響研究結果的科學性及臨床推廣價值。中華中醫藥學會2006年的《亞健康中醫臨床指南》將高血壓前期分為肝氣郁結、肝郁化火、脾虛濕阻、肺脾氣虛、肝腎陰虛、心脾兩虛、肝郁脾虛和痰熱內擾八型。顧健霞[8]等采用流行病學方法參照《亞健康中醫臨床指南》的分型對300例健康體檢的高血壓前期人群調查發現，高血壓前期辨證分型多為肝郁脾虛，肝郁化火及痰熱內擾型。沈麗[13]對135例高血壓前期合并2型糖尿病患者分肝腎陰虛型、肝陽上亢型、脾虛痰濁型、陰陽兩虛型四型辨證治療。官杰[14]等認為老年人在高血壓前期人群中比例較高，提出通過中醫辨證分型，進而論治高血壓前期的重要性。滿秋珊等[15]主張辨證施膳、辨證用藥發揮中醫保健預防在高血壓前期干預中的特色，但對于如何辨證未做進一步說明。

4高血壓前期方證結合研究

方證的結合研究，是理法與方藥的橋梁。目前方證結合作為現代化研究的熱點已深入微觀層面。隨著系統生物學的發展，基因組學、代謝組學及蛋白組學等技術手段為方證研究提供了新的途徑。關于高血壓病的方證結合研究已取得一定成果，高血壓前期相關研究正逐步展開。周寶寬[16]對陰虛陽亢型高血壓前期人群給予滋陰平肝潛陽湯調治，與杞菊地黃湯組比較，總有效率達95%，從療效上證明滋陰平肝潛陽湯與陰虛陽亢證的對應關系。陳素紅等[17]通過觀察高血壓肝陽上亢證模型大鼠的一般特征，得出天麻鉤藤方、羚角降壓方具有平肝潛陽之功效，能改善高血壓肝陽上亢證之“面部烘熱”、“腰膝酸軟”、“狂躁易怒”，降低收縮壓，具有一定的方證相應性。胡小勤等[18]從微觀角度出發，通過制作高血壓病氣虛血瘀證細胞模型，找到某些差異蛋白可作為高血壓病氣虛血瘀證的標志蛋白或補陽還五湯的作用靶點，這可能是補陽還五湯與高血壓病氣虛血瘀證“方證相關”的現代生物學基礎之一。

5高血壓前期中醫證本質研究

證候研究一直是中醫領域的研究熱點。隨著分子生物學的發展，證候標準化、客觀化、微觀化的呼聲越來越高，學者們試圖從證本質的研究中找到突破點揭示中醫理論體系的科學內涵。

5.1證候模型研究自發性高血壓大鼠模型是目前國際公認的原發性高血壓的最佳動物模型。屈會化等[19]對自發性高血壓大鼠的宏觀表征及行為學觀察得出，14-18周齡的自發性高血壓大鼠基本符合高血壓辨證分型的肝陽上亢證。江秀東等[20]采用自發性高血壓大鼠，以長期激怒聯合高質飲食法，成功建立了肝旺痰阻型高血壓大鼠動物模型。熊新貴等[21]結合蛋白質組學研究，試圖揭示不同模型證型間相同蛋白質及差異蛋白質的表達，為證候模型的建立提供科學依據。證候模型的建立是深化證候物質基礎認識的重要思路與方法。目前，高血壓前期證候模型的研究尚屬空白階段，如何從已有的高血壓證候模型中尋找構建思路是值得思考的問題。

5.2證候與基因多態性研究中醫證是機體病理生理變化某一階段的綜合表現和概括，近年來關于高血壓中醫證候與基因多態性的研究作為中西醫結合的切入點備受關注。蔣衛民等[22]發現，PTP-1B基因IVS6+G82A位點G突變與高血壓胰島素抵抗肝陽亢盛證候特點具有一定的相關性。廖慧玲等[23]研究發現，高血壓病中醫實證、虛證與AGT基因M235T多態性存在相關關系。陸曙[24]研究證明，RAAS系統基因多態性與高血壓中醫證型之陰陽兩虛證具有顯著相關性。高血壓前期證型與基因多態性的研究未見報道，但高血壓與基因多態性的相關研究無疑將成為高血壓前期基因組學研究的重要基礎。

6高血壓前期體質研究

6.1高血壓前期證候與體質關系研究體質類型是個體在健康、亞健康、疾病狀態下所表現的陰陽、氣血、津液的描述，中醫證候則是在亞健康及疾病狀態下臟腑、氣血、陰陽盛衰情況及病因、病位等方面的概括。臨床實踐發現，高血壓前期人群部分因主觀不適癥狀不明顯而陷入“無癥可辨”的僵局，通過現代醫學檢測手段卻可得陽性結果。有學者認為，傳統的四診合參已不能滿足現代診察疾病的需要，辨證與辨體相結合的方式既可祛除四診的盲區，又可從辨體施治角度為高血壓前期防治提供新思路。

6.2體質辨識干預研究項穎等對98例高血壓前期人群實行生活方式指導，并依據體質類型進行個性化的護理干預，隨訪一年，與對照組相比，血壓均值明顯下降，體質改善率達到80%。滿秋珊等認為陰陽氣血失調是高血壓發生的病機，提倡運用氣功、穴位貼敷、磁療、足浴等養生保健方法結合體質辨識辨體養生，調整陰陽平衡，延緩高血壓進展。韓穎萍結合中醫治未病理論養生保健的思路主張運用王琦的9種體質分類標準進行辨體飲食調護達到降壓的目的。張洪鈞認為應當糾正高血壓病的易患體質來防治高血壓，因食品有一定偏性，集補養、通氣血、驅邪氣于一體，所以食療可望成為調整體質、根治疾病的方法之一。王河寶等認為體質作為高血壓發病的重要影響因素，貫穿高血壓病的整個過程，應當運用體質學說對高血壓進行體質分型，針對性應用藥物調理和養生保健。由此可見，中醫體質學說為辨體防治高血壓前期提供了臨床指導。

7總結和展望

綜上所述，“高血壓前期”概念提出后，國內外陸續開展了多方面研究?，F代醫學手段的發展，為中醫學的深入研究提供了良好的技術平臺，拓寬了中醫證候的研究思路。目前中醫證候在高血壓前期的研究尚處于初始階段，存在以下不足：（1）高血壓前期的證候研究缺乏系統的理論論證，觀點大多為一家之言或學者經驗之談，缺乏證據支持。（2）高血壓前期的證型研究因其診斷、辨證分型標準的不統一直接決定了研究可信度的下降。（3）高血壓前期證候模型的建立難度較大，使得研究不能深入開展。按照傳統的造模方式，造模時一定要讓動物有清楚的病因、病位和病性來模仿，而高血壓前期未達到疾病的狀態，給造模帶來了很大困難。此外，缺乏特異性指標來衡量模型建立的成功性。（4）借鑒現代醫學思路與方法，高血壓證的本質研究取得一定進展，但此法的研究是否真正貼近證的本質尚且未知。（5）高血壓前期研究尚需開展多中心大樣本的臨床觀察，將循證醫學及流行病學調查的方法引入其研究，推進證候規范化及標準化的發展。（6）中醫學高血壓前期的認識尚處于起步階段，對于高血壓前期歸屬、病因病機、預防治療等尚未形成成熟的理論體系。尚需結合循證醫學及流行病學調查的方法開展多中心大樣本的臨床觀察。高血壓的防治是一項持久戰。血壓升高僅僅是高血壓的一個生物學標志，治療策略不僅要干預血壓本身，還應干預其危險因素。健康的生活方式干預效果顯著，但目前尚缺乏全面而又個體化的診療策略，使治療過于盲目，缺乏針對性。藥物治療雖便，但諸多弊端尚待進一步研究。體質學說是中醫的特色，養生保健的治未病理念是中醫藥的優勢，對高血壓前期開展中醫藥防治方法和技術的研究，對于從源頭降低高血壓病的發生率意義重大。以堅實的循證醫學證據做依托，著眼于亞健康狀態，充分發揮中醫治未病的獨特優勢，將為高血壓前期的非藥物干預開拓一條嶄新的思路。

作者：孫貴香劉倩倩張冀東倪佳何清湖單位：湖南中醫藥大學中醫診斷研究所湖南中醫藥大學七年制研究生