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辨治心力衰竭用藥復雜網絡分析范文

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辨治心力衰竭用藥復雜網絡分析

[摘要]目的:分析毛靜遠教授辨治慢性心力衰竭用藥特點。方法:收集2013年3月至2017年2月毛教授門診的311例慢性心力衰竭患者的首診處方資料,建立中藥信息數據庫并進行復雜網絡分析。結果:311首處方中涉及中藥133味,藥性主要為溫(36.82%)、平(20.14%)、微寒(13.69%)及微溫(12.77%),藥味主要為甘(31.71%)、苦(31.60%)、辛(19.93%);基于311首處方構建的無向加權中藥網絡經K-核分解后,得到包括46味中藥的核心子網絡,其中節點強度>1400的中藥共計14味:生黃芪、刺五加、丹參、紅花、地龍、當歸、麥冬、山茱萸、熟地黃、茯苓、陳皮、白術、瓜蔞皮、枳殼。結論:毛教授辨治慢性心力衰竭以益氣活血為要,用藥偏于平和,據陰陽之偏而合滋陰、溫陽之法,因痰飲之盛而兼化痰、利水之法,并佐以寬胸理氣,標本兼顧而不傷正。

[關鍵詞]慢性心力衰竭;用藥特點;復雜網絡;毛靜遠

在我國慢性心力衰竭臨床治療實踐中,中醫藥因其具有提高生活質量、改善心功能等獨特療效而被廣泛地加以應用,中西醫結合已成為慢性心力衰竭治療中客觀存在且為廣大患者普遍接受的醫療模式[1]。導師毛靜遠教授在慢性心力衰竭中醫診療方面具有豐富的臨床經驗。筆者(除通訊作者外)總結其辨治實例建立病歷信息數據庫,嘗試應用復雜網絡方法,分析其臨證辨治慢性心力衰竭的用藥特點,現報告如下。

1資料和方法

1.1資料來源

天津中醫藥大學第一附屬醫院電子病歷系統中,2013年3月至2017年2月就診于毛靜遠教授門診且有復診記錄的311例慢性心力衰竭患者的處方資料。

1.2納入標準

1)符合慢性心力衰竭診斷;2)基本信息、處方資料完整。

1.3數據庫建立

將門診病歷系統中原始處方資料導入Excel中,納入條目包括:登記號、姓名、性別、診斷、處方資料,確認導入后的處方與原始處方數據一致,經過篩選匯總有復診記錄的311例慢性心力衰竭患者的首診處方,建立處方資料數據庫。

1.4統計描述應用

Excel對311例患者一般資料及單處方中藥味數、中藥應用頻次、中藥性味進行統計描述。

1.5復雜網絡分析方法

本研究根據圖論,以處方為資料,構建為以中藥為節點、中藥間配伍關系為邊的完全圖。首先將數據庫中的處方資料進行格式轉換,生成中藥配伍關系的.csv邊文件,導入可視化分析軟件Gephi[2]0.9.2生成網絡圖形,進而概述網絡的基本統計特征,隨后進行節點重要性分析以發掘核心子網絡及重要中藥。K-核分解方法于2010年被Kitsak等[3]首次提出,其過程類似于剝洋蔥,通過層層刪除度小于K的節點最終得出的“核心子網絡”;節點重要性評價指標中,度[4]定義無權網絡中某節點的鄰居數目,反映的是一個節點對于其他節點的直接影響力,在中藥網絡中即某中藥與其他中藥配伍的次數。在加權網絡中兩中藥在眾多復方中配伍的次數即為邊的權重,節點的強度[5]為與此節點連接的邊的權重之和,適用于加權網絡的重要節點評價。

2分析結果

2.1方藥統計

311首處方中共涉及中藥133味,單處方中藥味數最多為18味,最少為12味,平均(14.40±1.22)味,其中藥性主要為溫(36.82%)、平(20.14%)、微寒(13.69%)、微溫(12.77%),藥味主要為甘(31.71%)、苦(31.60%)、辛(19.93%)。

2.2復雜網絡分析

2.2.1網絡特征構建了311首處方的以中藥為節點、處方中藥間的配伍關系為邊的心衰中藥網絡,藥物配伍的無向性以及多處方疊加決定該網絡屬于無向加權網絡,其中包含133味中藥、2993條中藥配伍關系。網絡的平均聚類系數為0.818,平均路徑長度為1.659,說明該網絡符合小世界特性[6],節點的度最大為132、最小為11,強度最大為4153、最小為11,度分布提示該網絡近似服從冪律分布,符合無尺度特性[7]。

2.2.2節點重要性排序應用K-核分解方法對構建的心衰中藥網絡分析得出K-39核心子網絡,其中包含46味中藥節點,節點度值均>46。應用強度指標對K-39核心子網絡的中藥節點進行排序得出結果見表1。對K-39核心子網絡進行可視化(見圖1)使結果更加直觀,其中節點越大體現該中藥越重要,邊越粗則中藥間配伍關系越重要,其中強度>1400的中藥(見圖2)共計14味:生黃芪、刺五加、丹參、紅花、地龍、當歸、麥冬、山茱萸、熟地黃、茯苓、陳皮、白術、瓜蔞皮、枳殼。

3討論

本研究納入的311首處方中,處方中藥味數平均為(14.4±1.22)味,處方均衡且精當;用藥藥性多為溫、平、微寒、微溫,性味平和,取效而不傷正氣,符合心衰本虛之旨,藥味多為甘、苦、辛,辛甘合化而生陽氣,苦辛并用可祛邪實,甘、苦、辛合用,體現消補兼施的用藥特點。本研究構建的無向加權中藥網絡中,度分布提示該網絡符合無尺度特性,體現出用藥有一定的偏好性。重要節點的挖掘應用K-核分解方法,得出包括46味中藥的K-39核心子網絡,其中包含了辨治慢性心衰的常用中藥,應用強度評價得出排前14位的中藥為生黃芪、刺五加、丹參、紅花、地龍、當歸、麥冬、山茱萸、熟地黃、茯苓、陳皮、白術、瓜蔞皮、枳殼,結果體現出益氣、活血、滋陰、化痰、利水、行氣等功效特點。毛教授于慢性心力衰竭的辨治過程中,在本虛標實的基本證候特征認識基礎上,益氣常用生黃芪、刺五加,脾虛甚者加黨參,脾虛濕盛加白術、山藥;養陰常以麥冬甘潤滋陰,或以黃柏苦燥堅陰,或以太子參、黃精氣陰雙補;溫陽常以淫羊藿、補骨脂、菟絲子配熟地、山茱萸以水中生火,或稍加肉桂引火歸元,補虛而不助邪;活血善用丹參、紅花、當歸,氣滯血瘀用川芎、姜黃,血瘀日久加用全蝎、地龍活血通絡,瘀血結聚用鱉甲散結;化痰常以二陳燥濕化痰,瓜蔞、桔梗、杏仁寬胸化痰;利水常以茯苓滲利,或以澤瀉、車前分利水道,或以牛膝、澤蘭活血利水,水飲凌心射肺者加葶藶子以利水平喘,瀉實而不傷正;行氣善以枳殼寬胸理氣、暢中消痞,或以瓜蔞皮、桔梗寬胸化痰行氣,或以川楝子疏肝行氣,使正氣得補而不壅滯,邪實可隨其所得而祛。本研究應用復雜網絡方法,分析了毛教授辨治慢性心力衰竭的主方隨證加減的用藥特點,能夠對于臨床起到刪繁就簡的指導作用,但囿于回顧性資料的欠缺,不能完全反映其基于病證結合的辨證論治的臨證特點,后續將以更加完整和豐富的資料對其辨治過程中“病-證-癥-方-藥”的復雜關系進行探索研究。 

參考文獻

[1]毛靜遠.中醫藥在心力衰竭治療中的應用研究述評[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2015,13(1):3-5,38.

[5]趙君霞.復雜網絡在中醫臨床知識發現中的應用研究[D].北京:北京交通大學,2009.

作者:賀曉旭 畢穎斐 王賢良 侯雅竹 毛靜遠 單位:天津中醫藥大學

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