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肺結核是一種肺部慢性感染性疾病，主要由結核分歧桿菌所引起，肺結核的主要患病人群為：青年人群[1]。根據相關資料顯示，肺結核疾病潛伏期在（60～120）d，主要傳播途徑是：人與人之間通過呼吸道傳播[2]。根據2018年WHO報告，結核病仍然是全球十大死因之一，是高于艾滋病在內的單一傳染病中的頭號殺手，每年有數以百萬的人口罹患結核病，耐藥結核病也仍然是嚴重危害公眾健康的疾病。2017年全球新發利福平耐藥結核病（ResistanttoRifampicin,RR-TB）患者55.8萬例（48.3-63.9萬），其中82%為耐多藥結核?。∕ultidrug-ResistantTB，MDR-TB），其中3個國家MDR/RR-TB發病例數近乎占據全球MDR/RR-TB總例數一半，包括印度（24%）、中國（13%）和俄羅斯（10%）[3]。有學者表明，新疆地區是全國結核病高發省區之一,肺結核患者耐藥情況嚴重，結核病防治形勢也十分嚴峻[4]。治療肺結核患者時，在1940年以前，主要進行人工氣胸治療。隨著抗肺結核藥物的出現（如利福平藥物、異煙肼藥物等），外科治療肺結核患者的范圍逐漸縮小，手術方式也隨之加以改變。早發現和早治療肺結核患者是其關鍵所在，臨床中肺結核患者需堅持正規化治療，從而能夠顯著提高治愈效果[5]。部分肺結核患者由于缺乏對肺結核疾病的正確認識，自我感覺不會影響到日常生活，因此未進行規范化的治療，部分患者在接受短期治療后，其感覺癥狀顯著減輕；部分肺結核患者接受短時間的正規化治療后，會擔心藥物產生副作用，因此出現私自增減藥量情況，導致病情發展成耐多藥肺結核疾病。耐多藥肺結核疾病的發生會威脅到肺結核患者的生命健康安全，相比起敏感性結核，耐藥肺結核患者的內科治療具有時間長、難度大和藥物副反應重等缺陷。有學者表明，治療耐多藥肺結核疾病患者時，其治愈率大約為39.98%左右，與此同時在12年內會復發[6]。世界衛生組織在相關資料中明確指出，耐多藥肺結核疾病主要采用外科手術在內的綜合治療方法[7]?，F通過大量查閱國內外文獻，對全球基金標準化療方案治療耐多藥肺結核臨床療效的研究進行綜述，為臨床治療耐多藥肺結核提供參考。

一、全球基金標準化療方案治療耐多藥肺結核臨床療效

相關研究資料顯示，耐多藥肺結核病的發生主要原因在于：未合理應用抗菌藥物[8]。耐多藥肺結核患者在一般情況下耐藥菌株發生率較低，但是通過人為選擇或者未徹底治療均會導致肺結核耐藥情況出現。對耐多藥肺結核采取全球基金標準化療方案治療時，其中強化治療需半年，鞏固期一年半。對經過檢查確診為耐多藥肺結核患者，需詳細分析耐多藥肺結核患者的不良反應，積極評價療效和轉歸。確診耐多藥肺結核患者后，可以獲得以下幾種免費檢查項目：其一，血常規檢查；其二，尿常規檢查；其三，肝功能檢查；其四，血電解質檢查；其五，心電圖檢查；其六，促甲狀腺素檢查等。全球基金標準化療方案為：6ZKm（Am、Cm）Lfx（Mfx）Cs（PAS、E）Pto/18ZLfx（Mfx）Cs（PAS、E）Pto，其中Z代表吡嗪酰胺，Km代表卡那霉素（Am代表阿米卡星、Cm代表卷曲霉素），Lfx代表左氧氟沙星（Mfx代表莫西沙星），Cs代表環絲氨酸（PAS代表對氨基水楊酸鈉、E代表乙胺丁醇）Pto代表丙硫異煙胺[9]。相關文獻資料顯示，79例耐多藥肺結核患者在接受全球基金標準化療方案治療后，治愈例數為31例、完成治療為19例、失敗為20例、停藥為7例、丟失為1例、死亡為1例；79例耐多藥肺結核患者接受全球基金標準化療方案治療后癥狀緩解率為89.87%（71/79）、痰轉陰率為70.89%（56/79）、胸片吸收率為79.75%（63/79）[10]。根據相關資料顯示，耐多藥肺結核采取全球基金標準化療方案治療后，其不良反應發生主要為：胃腸道反應、肝功能異常以及神經系統障礙等[11]。有學者表明，初治耐多藥肺結核患者的治愈率為63.00%（63/100），復治耐多藥肺結核患者的治愈率為30.00%（30/100），初治耐多藥肺結核患者的治愈率顯著高于復治治愈率（P<0.05）；治療半年后耐多藥肺結核患者的痰涂片陽性率為27.00%（27/100），耐多藥肺結核患者的痰涂片陰性率為48.00%（48/100），痰涂片陰性率顯著高于痰涂片陽性率（P<0.05）[12]。耐多藥肺結核的治療是醫學界的重難點之一，傳統利福平耐藥藥物的治療成功率比較低[13]。相關研究結果顯示，全球基金標準化療方案治療耐多藥肺結核患者是一種較為理想的方案，但是卻無法滿足臨床基本需求，研發新的藥物勢在必行[14]。部分學者表示，治療效果不佳者會導致耐多藥肺結核緩和出現丟失情況，而不良反應的發生也會導致耐多藥肺結核患者的臨床治療效果不夠理想[15]。醫護工作人員的合理決策是治療耐多藥肺結核患者成功的關鍵所在，二線治療藥物治療效果不夠理想，因此需強調藥物的聯合應用，從而減少耐多藥肺結核患者的耐藥性發生[16]。對耐多藥肺結核患者在提供全球基金標準化療方案治療之外，還需加強心理干預，減少耐多藥肺結核患者的精神障礙發生率。對于部分治療困難的耐多藥肺結核患者，由于副作用比較多，因此會出現延誤病情情況，也有可能增加耐多藥肺結核患者的傳播率[17]。

二、耐多藥肺結核患者治療轉歸情況的影響因素分析

肺結核是一種傳染病，臨床治療肺結核患者的常用藥物是：利福平[18]。但是，長時間使用利福平藥物容易發生耐多藥結核病，因此加大治療難度。耐多藥肺結核患者的發病原因主要有以下幾個方面：（1）化療方案缺乏合理性；（2）治療管理不夠完善；（3）肺部有空洞。相關資料研究顯示，耐多藥肺結核患者發病的主要原因在于：未合理采取有效化療方案，聯合使用藥物時缺乏合理的治療方案[19]。現階段來看，抗結核病藥物存在較大難度，面對日益增強的細菌耐藥性，抗結核藥物難以適應上述變化。有學者表明，在治療耐多藥肺結核患者時，未加以完善管理會缺少針對性管理，最終導致耐多藥肺結核患者未按照醫囑用藥[20]。部分耐多藥肺結核患者肺部存在空洞時，其生理結構紊亂，最終影響供血情況。

三、耐多藥肺結核患者的不良反應和相關治療方案

相關研究資料顯示，使用短程化療方案來治療敏感性肺結核患者的治愈率高達75%以上，肺結核患者不良反應比較少且耐受性高。但是，對于耐藥肺結核患者而言，至少需要聯合5種以上的有效抗結核藥物治療（18～20）個月才能夠達到一定效果。對于上述部分肺結核患者來說，會帶來以下幾種不良反應：（1）胃腸道反應；（2）肝功能損害；（3）病情遷延不愈；（4）嚴重時直接威脅到肺結核患者的生命健康安全。有學者認為，耐多藥肺結核患者在接受相關化療時，病情較輕者皮膚顏色會發生改變，病情嚴重者出現嚴重腎功能衰竭不良反應。上述不良反應的發生會直接影響到耐多藥肺結核患者的預后效果，最終不利于耐多藥肺結核患者康復。相關文獻研究資料顯示，對納入研究的130例耐多藥肺結核患者進行分析，其中有82例患者發生不良反應，占63.07%（82/130）；82例患者中有50例耐多藥肺結核患者發生一種不良反應，占60.98%（50/82），82例患者中有19例耐多藥肺結核患者發生2種不良反應，占23.17%（19/82），82例患者中有13例耐多藥肺結核患者發生3種或者3種以上不良反應，占15.85%（13/82）；82例患者發生不良反應發生率最高的是胃腸道反應（60例，占73.17%），其次為肝毒性（13例，占15.85%），然后為腎毒性（6例，占7.32%），最后為電解質紊亂（3例，占3.66%），各組數據比較差異有統計學意義（P>0.05）。由于部分肺結核患者的用藥史較為復雜，加上部分患者無法耐受結核藥物副反應，所以在治療耐多藥肺結核患者時面臨巨大難度。為了能夠使得耐多藥肺結核患者的治療方案更為科學化和規范化，需盡可能提高耐多藥肺結核患者的成功化療率?；诖?，2016WHO推薦了短程RR_TB和MDRTB標準化方案（一定條件下建議，證據質量極低），該方案分為強化期和鞏固期。強化期4個月（若無痰抗酸桿菌涂片陰轉的證據，延長至6個月），藥物包括：卡那霉素、莫西沙星、丙硫異煙胺、氯法齊明、高劑量異煙肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇；鞏固期5個月，藥物包括：莫西沙星、氯法齊明、乙胺丁醇、吡嗪酰胺。結果發現，短程方案患者的治療成功率明顯高于傳統治療方案（當治療成功與失敗或復發、死亡比較時，分別為89.9%和78.3%；當治療成功與失敗或復發、死亡、失訪比較時，分別為83.4%和61.7/0），差異有統計學意義；吡嗪酰胺和（或）氟喹諾酮耐藥時，短程方案的治療成功率仍高于傳統方案，但差異無統計學意義。[21]上述研究表明，只要臨床醫師能夠采取合理有效的治療方法，與此同時積極監測藥物給耐多藥肺結核患者所帶來的不良反應情況，采取針對性解決措施就能夠顯著提高耐多藥肺結核患者的成功化療率。除此之外，醫護工作人員的合理性決策是治療耐多藥肺結核患者的關鍵，部分二線治療藥物的效果不夠理想，因此就需要聯合藥物加以治療，繼而減少耐藥性的發生和相關不良反應。醫護工作人員對不良反應較多的耐多藥肺結核患者以及家屬等需做好詳細的知識宣講，告知其不良反應的發生是正常情況，繼而增強耐多藥肺結核患者的治病信心。

參考文獻

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作者：李媛媛 蘇東棟 阿爾泰 單位：新疆維吾爾自治區胸科醫院結核科