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高血壓導致的左室肥厚(leftventricularhypertrophy，LVH)是心臟事件重要的獨立危險因素，與心律失常、猝死、心力衰竭等密切相關，預防或逆轉高血壓LVH對降低高血壓心臟病發生率和嚴重心血管事件具有積極作用。降壓寶藍片(原降壓寶00號)是河南省中醫藥研究院附屬醫院院內制劑，由大黃、龍膽草、蘿芙木、黃芩、黃柏等組成，具有清瀉肝火、清利濕熱功效，主要用于肝火亢盛型高血壓的治療，臨床療效確切，并初步顯示具有降脂和靶器官保護作用。本實驗以自發性高血壓大鼠(SHR)為實驗對象，采用超聲心動圖結合心肌組織病理檢查，觀察降壓寶藍片對高血壓性左室肥厚(leftventricularhypertrophy，LVH)的預防或逆轉作用。

1材料

1.1動物12周齡SPF級雄性SHR30只，12周齡SPF級雄性WKY大鼠10只，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，動物合格證號SCXK(京)2012-0001。

1.2藥物及試劑降壓寶藍片(河南省中醫藥研究院附屬醫院制劑室提供，批號20130404，馬來酸依那普利片(Enalapril，石藥集團歐意藥業有限公司，批號014130201)。

1.3儀器BP-2010型尾動脈測壓儀(日本Softron株式會社)，iE33型超聲儀(美國飛利浦公司)，L11-3型淺表探頭(美國飛利浦公司)，DM4000科研型顯微圖像分析系統(德國Leica公司)。

2方法

2.1分組與給藥實驗動物適應性喂養1周，將SHR大鼠隨機分為SHR組、依那普利組、降壓寶藍片組，另設WKY大鼠為正常組，每組10只。ig給藥，1次/d，持續12周。SHR組和正常組給予等容積0.5%CMC-Na溶液。

2.2尾動脈血壓測定將大鼠于待測環境適應20～30min，打開測壓儀，預熱保溫筒，將加壓感應器置于其尾根處，波形穩定后，測量收縮壓(SBP)，舒張壓(DBP)，平均動脈壓(MAP)，連續3次取平均值。

2.3超聲心動圖檢測末次給藥后，將動物用10%水合氯醛ip麻醉(300mg?kg－1)，仰臥固定，心前區脫毛，分別測量左室后壁厚度(LVPWT)，室間隔厚度(IVST)，左室舒張末內徑(LVEDD)，左室收縮末內徑(LVESD)及RR間期，應用Teichholtz公式計算左室短軸縮短率(LVFS)，左室收縮末期容積(LVESV)，左室舒張末期容積(LVEDV)，射血分數(LVEF)和每搏量(SV)。所有超聲測值均取3個心動周期的平均值。

2.4左心室指數測定打開大鼠胸腔，取心臟稱重后，沿房室環剪去大血管、心房及右室游離壁，將余下的室間隔、左室游離壁稱重為左室質量(LVM);心臟質量與體重的比值為心臟指數(CI);左室質量與體重的比值為左心室指數(LVMI)。

2.5心肌細胞橫徑與形態學觀察取左室中段橫截面心肌組織，10%甲醛固定，常規石蠟包埋、切片，HE染色，光鏡下進行左室心肌組織病理形態學觀察，病理圖像分析系統測量心肌細胞橫徑(CTD)。

2.6統計學分析采用SPSS15.0統計軟件，數據用x珋±s表示，采用單因素方差分析，選用StudentNewman-Keuls檢驗進行組間比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3結果

3.1對SHR血壓的影響與正常組比較，SHR組大鼠SBP，DBP，MBP明顯升高(P＜0.01)，HR增加(P＜0.05);馬來酸依那普利片能明顯降低SBP，DBP和MBP，與SHR組比較有顯著性差異(P＜0.01)，降壓寶藍片有一定的降壓作用，但降壓幅度明顯低于馬來酸依那普利片，且與SHR組比較無顯著性差異。見圖1。

3.2對SHR超聲心動圖的影響與正常組比較，SHR組大鼠LVEDV，LVESV和SV均明顯降低(P＜0.01);LVST，LVPWT，LVFS，LVEF有所增加，但無統計學意義，降壓寶藍片能顯著降低LVFS和LVEF，對其他超聲心動圖指標無明顯影響。見表1。

3.3對SHR心臟指數、左心室指數及心肌細胞橫徑的影響與正常組比較，SHR組大鼠CI，LVMI和CTD明顯增加(P＜0.01);與SHR組比較降壓寶藍片明顯降低CI，LVMI和CTD(P＜0.05)。見表2。

3.4對SHR大鼠左室心肌組織病理形態的影響正常組心肌細胞排列整齊，橫紋清晰，細胞核大小均一，胞漿染色均勻，心肌細胞無變性、壞死。SHR組部分心肌細胞肥大，心肌纖維腫脹變性，排列紊亂、斷裂，胞核濃縮深染、胞漿染色加深，橫紋結構不清，并見炎性細胞浸潤現象。降壓寶藍片組心肌病理形態與SHR組比較有不同程度的改善。見圖2。

4討論

高血壓LVH主要組織學特征表現為病理性心肌細胞肥大、心肌細胞死亡(壞死和凋亡)和間質纖維化。LVH的臨床診斷主要依靠X射線、心電圖與超聲心動圖檢查。本研究顯示，SHR出現明顯的LVH，CI，LVMI和CTD明顯增加，LVEDV，LVESV和SV顯著降低，與文獻報道的結果基本一致。降壓寶藍片能顯著降低LVFS，LVEF，CI，LVMI和CTD，明顯改善左室肥厚組織病理形態學改變，說明該中藥復方制劑具有逆轉高血壓LVH及左室重構的作用。

越來越多的證據表明，高血壓通過復雜的機制和途徑導致LVH，是血流動力學和非血流動力學兩種因素共同作用的結果。高血壓時，周圍血管阻力增加，心臟壓力負荷過重，刺激心肌纖維蛋白合成，心肌細胞體積增大、肌節增多伴間質增生，導致LVH。交感神經興奮時釋放的兒茶酚胺類物質可刺激心肌細胞蛋白質合成，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)，醛固酮等可刺激心肌細胞肥大和細胞外基質膠原增生，生長因子及促炎性因子如轉化生長因子-β(TGF-β)，血小板源生長因子(PDGF)，成纖維細胞生長因子(FGF)，腫瘤壞死因子(TNF-α)，白介素-6(IL-6)，白介素-1(IL-1)等均參與了高血壓LVH過程，局部神經體液因子、心肌內RAS網絡在心肌的肥厚以及肥厚逆轉中均起重要作用。本實驗發現，降壓寶藍片在預防和逆轉高血壓LVH的同時，并未顯示出顯著的降壓作用，說明降壓寶藍片具有非降壓依賴性改善LVH的作用。

中藥復方以其多途徑、多環節、多靶點的綜合調節特點，在治療高血壓病、預防和逆轉高血壓所導致的心、腦、腎、血管等靶器官的損害存在著獨特優勢。已有的研究顯示，其預防、減輕和逆轉高血壓LVH作用機制與改善異常血流動力學狀態、調節體液因子及腎素-血管緊張素系統(RAS)平衡、改善細胞增殖與凋亡失衡狀態及調節細胞外基質代謝等有關。降壓寶藍片抗高血壓LVH的作用機制有待進一步深入研究。

作者：周紅艷 馬記平 張薇 王軍 張曉紅 單位：河南省中醫藥研究院 中藥藥理實驗室 鄭州樹青醫學高等專科學校 藥理學教研室