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摘要：目的探討乙型肝炎肝硬化流行病學調查及預后影響因素。方法選取寧波市第二醫院2014年3月至2018年3月期間住院的乙肝肝硬化患者189例作為研究對象，評估采用住院病歷或電話隨訪，研究截止日期為2018年6月30日，記錄患者生存情況，以患者死亡或并發原發性肝癌定義為終點，采用單因素和多因素logistic回歸分析影響預后危險因素。結果所有患者均完成隨訪，189例患者隨訪死亡37例，死亡率為19．58％。單因素分析生存組和死亡組的性別、年齡、BMI、ChildPugh分級、HBeAg（＋）、HBVDNA、門靜脈內徑、脾靜脈內徑、AST水平、TBil水平和抗病毒治療，差異無統計學意義（犘＞0．05）；死亡組飲酒率高于生存組，ALT水平高于生存組，Cr水平高于生存組，食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發性腹膜炎和肝性腦病發生率高于生存組，差異有統計學意義（犘＜0．05）。多因素logistic回歸分析，飲酒史、食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發性腹膜炎和肝性腦病為影響乙肝肝硬化預后危險因素。結論乙肝肝硬化預后發生率較高，且預后受多種因素影響，為改善患者預后，需采取有效的預防措施。

關鍵詞：乙型肝炎；肝硬化；流行病學；生存；死亡；單因素；多因素

乙型肝炎病毒感染是引起全球性的一個公共衛生問題，按照世界衛生組織相關調查顯示，全球有20億人左右曾感染過乙肝病毒，其中3．5億人為慢性感染者［12］。肝硬化是慢性乙肝患者疾病進展的重要階段，乙型肝炎（乙肝）肝硬化是導致肝移植、肝癌及肝病相關死亡的重要危險因素，準確評估嚴重程度對監測療效和判斷預后具有重要參考價值［34］。由于乙肝肝硬化病變較難控制，使患者生存質量和生存時間受到嚴重影響［5］。了解乙肝肝硬化預后相關影響因素，采取針對性積極預防措施，具有重要臨床價值［6］。因此，本研究探討乙肝肝硬化流行病學及預后影響因素，旨在為臨床診斷、治療及改善預后提供臨床依據。

1對象與方法

1.1對象

選取寧波市第二醫院2014年3月至2018年3月期間收治的乙型肝炎肝硬化患者189例作為研究對象，所有研究對象依據《病毒性肝炎防治方案》［7］中關于乙肝相關診斷標準，且依據臨床表現、病史、B超、CT、實驗室檢查以及內窺鏡等檢查證實為肝硬化，且為失代償期。所有患者均簽訂知情同意書。排除標準：不符合乙型肝炎肝硬化診斷標準，年齡＜18歲或＞75歲，精神疾病者，妊娠期或者哺乳期婦女。

1.2方法

1.2.1調查內容性別、年齡、體質量指數（BMI）、飲酒史、ChildPugh分級、HBeAg（＋）、HBeAg（＋）、HBVDNA、門靜脈內徑、脾靜脈內徑、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、乳酸脫氫酶（LDH）、總膽紅素（TBil）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發性腹膜炎、肝性腦病、抗病毒治療。1.2.2實驗室指標檢測研究對象均于入院第2天清晨空腹抽取5ml外周靜脈血，以離心時間12min、離心轉速3000r／min、離心半徑15cm，分離血清，放置于—20℃下保持待測。采用速率法測定AST、ALT、TBil和Cr含量。1.2.3預后評估采用住院病歷或電話隨訪，每3個月隨訪1次，研究截止日期為2018年6月30日，并記錄患者生存情況。以患者死亡或并發原發性肝癌定義為終點。

1.3統計學處理

運用SPSS22．0軟件分析，計數資料采用百分率表示、χ2檢驗。計量資料采用狓±狊表示、狋檢驗。運用單因素和多因素logistic回歸分析影響預后危險因素，犘＜0．05為差異有統計學意義。

2結果

2.1基本情況

本研究共納入患者189例，男性118例，女性71例；年齡24～75（51．38±6．47）歲；BMI（23．46±1．98）kg／m2；飲酒史63例；ChildPugh分級：A級37例，B級98例，C級54例。9例患者均完成隨訪，平均隨訪時間（25．42±2．41）個月。患者隨訪死亡37例，死亡率為19．58％。

2.2乙肝肝硬化預后影響因素的單因素分析

別、年齡、BMI、ChildPugh分級、HBeAg（＋）、HBVDNA、門靜脈內徑、脾靜脈內徑、AST水平、TBil水平和抗病毒治療比較無統計學差異（犘＞0．05）；死亡組飲酒史多于生存組，ALT水平高于生存組，Cr水平高于生存組，食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發性腹膜炎和肝性腦病發生率高于生存組，且差異有統計學意義，見表1。23多因素logistic回歸分析影響乙肝肝硬化預后危險因素將上述單因素分析具有統計學差異的納入多因素Logistic回歸分析，飲酒史、食管胃底靜脈曲張破裂出血、自發性腹膜炎和肝性腦病為影響乙肝肝硬化預后危險因素，見表2。

3討論

我國是慢性乙肝高發國家，臨床調查顯示每年慢性肝炎演變成肝硬化發生率為0．4％～14．2％［8］。肝硬化預后較差［912］。研究顯示，乙肝肝硬化患者預后受多種因素影響。（1）飲酒史：研究顯示，死亡組飲酒史患者明顯高于生存組。大量研究證實，飲酒患者肝功能明顯損害，且隨著大量飲酒，肝功能損害越嚴重［13，15］。因此，應盡量減少飲酒。（2）AST：死亡組AST水平高于生存組，但不是影響預后危險因素。AST主要分布在肝臟。當肝細胞受損時，則會使肝細胞通透性增加，細胞質內的ALT水平釋放入血，導致血清ALT水平升高［16］。（3）Cr：死亡組Cr水平高于生存組。Cr主要由腎小球濾過排出體外，在外源性肌酐攝入量穩定情況下，血肌酐水平主要取決于腎小球濾過能力。而當出現腎實質損害時，腎小球濾過率下降至正常的1／3，此時Cr水平明顯升高［1718］。（4）食管胃底靜脈曲張破裂出血：死亡組食管胃底靜脈曲張破裂出血發生率高于生存組，且為影響預后危險因素。臨床調查顯示，肝硬化食管胃底曲張破裂出血發生率為每年5％至15％，且30％左右患者死于第1次靜脈曲張破裂出血［19］。而對于食管和胃底靜脈曲張急性出血控制后存活者，若不進行有效的預防措施，則50％左右患者在2個月內會出現再次出血［20］。此外，肝硬化一旦并發上消化道出血，通常會使肝功能損害加重，容易誘發電解質紊亂、肝腎綜合征、肝性腦病及腹腔積液等并發癥，往往預后不良。（5）自發性腹膜炎：死亡組自發性腹膜炎發生率高于生存組，且為影響預后危險因素。自發性腹膜炎是肝硬化嚴重的一種并發癥，臨床調查顯示1年死亡率為50％～70％。因此，一經發現自發性腹膜炎應緊急抗感染等處理［21］。（6）肝性腦?。核劳鼋M肝性腦病發生率高于生存組，且為影響預后危險因素。肝性腦病主要是由嚴重肝病所致、以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統功能失調的綜合征。并且肝性腦病是肝硬化最嚴重的一種并發癥，同時也是最常見的死亡原因之一［22］。因此，一經發現肝性腦病，則說明預后較差，應及時進行藥物治療。本文研究仍存在一定的局限性，納入研究對象相對較少，納入觀察因素相對較少，因此還需在后續研究中增加研究對象和觀察因素進行進一步深入研究，提供可靠的臨床參考依據。

參考文獻

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作者：周文紅 顏華東 單位：寧波市第二醫院重癥肝科