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肝性腦病(hepaticencephalopathy,HE)系嚴(yán)重肝病引起的,是以代謝紊亂為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征;主要臨床表現(xiàn)為意識(shí)障礙、行為異常及昏迷。目前治療HE尚無(wú)特效療法,藥物治療是最重要的治療方法之一。
1降血氨治療
1.1減少氨的產(chǎn)生與吸收
1.1.1乳果糖乳果糖是人工合成的雙糖,通過(guò)降低腸腔內(nèi)pH值,增加了游離氫離子與氨結(jié)合成胺,排出腸道,從而減少氨的吸收;還通過(guò)促進(jìn)腸道乳酸桿菌生長(zhǎng)而使氨進(jìn)入細(xì)菌蛋白質(zhì)內(nèi),與此同時(shí),使分解蛋白產(chǎn)尿素的細(xì)菌(大腸桿菌、厭氧菌等)相應(yīng)受到抑制,從而減少氨的產(chǎn)生。同時(shí),還通過(guò)緩瀉作用促進(jìn)氨的排出。
1.1.2拉克替醇又稱(chēng)乳糖醇,化學(xué)名為4-β-D-吡喃乳糖基-D-山梨醇,口服在腸道內(nèi)生成醋酸、丙酸和丁酸而發(fā)揮作用。拉克替醇具有與乳果糖相似的治療效果,但具有更好的耐受性。
1.1.3利福昔明利福霉素衍生物,能抑制細(xì)菌RNA的合成。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、需氧菌、厭氧菌均有抗菌活性,極少被組織吸收,目前證據(jù)顯示其顯著的效能和安全性可用于所有肝性腦病患者[1]。
1.1.4除幽門(mén)螺桿菌文獻(xiàn)報(bào)道,幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染與肝硬化血氨升高有相關(guān)性,根治Hp有助于降低血氨[2]。Tsimmerman報(bào)道合并Hp感染的肝硬化失代償期患者,在降血氨的同時(shí)宜及時(shí)行Hp根除治療,以減少HE的發(fā)生[3]。但也有學(xué)者提出對(duì)Hp產(chǎn)生尿素酶,導(dǎo)致尿素分解,血氨升高,促進(jìn)HE發(fā)展,及其根除治療價(jià)值仍需進(jìn)一步研究。
1.2促進(jìn)氨的代謝
近年來(lái)認(rèn)為L(zhǎng)-鳥(niǎo)氨酸-L-門(mén)冬氨酸(L-ornithine-L-aspartate,OA)是較有效的降低血氨的靜脈用藥。OA是由門(mén)冬氨酸和鳥(niǎo)氨酸組成的復(fù)合物,能直接參與肝細(xì)胞的代謝,提供體內(nèi)所需氨基酸。目前,在許多國(guó)家已經(jīng)初步用于急、慢性HE,療效滿意[4]。此外,苯甲酸鈉、鋅制劑、精氨酸等都是促進(jìn)氨代謝的藥物,在臨床中應(yīng)用較多。
2支鏈氨基酸
在HE患者中存在支鏈氨基酸與芳香氨基酸的失衡,所以理論上支鏈氨基酸可糾正氨基酸代謝的不平衡,抑制大腦假性神經(jīng)遞質(zhì)的形成,但對(duì)門(mén)體分流性腦病的療效尚有爭(zhēng)議。2004年初完成的1個(gè)大樣本臨床研究也表明,長(zhǎng)期應(yīng)用支鏈氨基酸在預(yù)防肝衰竭的進(jìn)展方面是有益的,并能夠改善部分患者的肝功能[5]。
3改善腦水腫的藥物
4期HE患者常出現(xiàn)腦水腫,臨床常用甘露醇等藥物防治腦水腫。甘露醇通過(guò)提高腦毛細(xì)滲透壓而減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓,同時(shí)甘露醇還具有減輕遲發(fā)性腦損害作用。
臨床常用糖皮質(zhì)激素和白蛋白防治腦水腫,提高膠體滲透壓是防治腦水腫的重要措施。加強(qiáng)支持治療,使血漿白蛋白至少提高到30%以上可減少腦水腫的發(fā)生。糖皮質(zhì)激素有穩(wěn)定溶酶體膜和細(xì)胞膜通透性的作用,可促進(jìn)血腦屏障破壞的恢復(fù),防治血管源性腦水腫,為提高脫水效果可將二者聯(lián)合。
4改善腦血流和代謝藥物
乙酰半胱氨酸為還原型谷胱甘肽的前體,其肝臟保護(hù)作用的機(jī)制尚不十分清楚,可能與維持或恢復(fù)谷胱甘肽水平有關(guān)。另外,它還可以增加心輸出量、增加組織的氧攝取和利用而改善組織的低氧狀態(tài)。通過(guò)改善血液動(dòng)力學(xué)和氧輸送能力,擴(kuò)張微循環(huán)發(fā)揮肝臟保護(hù)作用。在美國(guó)已廣泛用于急性肝衰竭晚期患者。